医学遗传学07基因变异的群体行为.pptVIP

07 基因变异的群体行为 Population Genetics 基因变异的群体行为 前言 群体的遗传平衡 影响遗传平衡的因素 遗传负荷 群体中的平衡多态现象 前 言 群体 是由一群可以相互婚配的个体组成 基因变异是人类进化的基础,构成了群体中的个体多样性 群体遗传学 研究内容： 研究群体中基因的分布及逐代传递中影响基因频率和基因型频率的因素，追踪基因变异的群体行为，应用数学手段研究基因频率和相对应的表型在群体中的分布特征和变化规律。 第一节 群体的遗传平衡 一、Hardy-Weinberg平衡律 在随机婚配的大群体中，没有受到外在因素影响的情况下，显性性状并没有随着隐性性状的减少而增加，不同基因型相互比例在一代代传递中保持稳定。 在一个大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁移所致的基因流，群体中的基因频率和基因型频率一代代保持不变。 Hardy-Weinberg平衡律 Hardy-Weinberg平衡律 Hardy-Weinberg平衡律 Hardy-Weinberg平衡律 表中结果显示： AA后代 =p4+2p3q+p2q2=p2(p2+2pq+q2)=p2(p+q)2=p2； Aa后代 =2p3q+4p2q2+2pq3=2pq(p2+2pq+q2)=2pq(p+q)2=2pq； aa后代 =p2q2+2pq3+ q4=q2(p2+2pq+q2)=q2(p+q)2=q2 可以看出在这一群体中第一代和第二代的基因型频率是一致的。实际上无论经过多少代，基因型频率将保持不变，每种基因型的个体数量随着群体大小而增减，但是相对频率不变，这就是Hardy-Weinberg平衡的推理。 Facotors Affecting Hardy-Weinberg Equilibrium Random mating Constant mutation rate No selection No rendom fluctuation migration 二、Hardy-Weinberg平衡律的应用——Hardy-Weinberg平衡的判定 例1：某一基因座的一对等位基因A和a，有三种基因型AA，Aa／aA和aa，在随机1000人的群体中，观察的基因型分布如下：AA为600人、Aa／aA为340人、aa为60人。 X2检验： 当p＞0.05时，表示预期值和观察值之间的差异无统计学意义，等位基因频率和基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。 当p＜0.05时，表示预期值和观察值之间的差异有统计学意义，等位基因频率和基因型频率分布不符合Hardy-Weinberg平衡。 例2：假设某一基因座的一对等位基因B和b，在1000人群体中，该基因型频率分布是：BB为600人、Bb/bB为320、bb为80人。 经X2检验p＜0.05，该基因座随着BB纯合子的减少，Bb杂合子增加，该群体偏离了Hardy-Weinberg平衡。 Hardy-Weinberg平衡律的应用 ——Hardy-Weinberg平衡在遗传咨询中的用途 例如：一个AR遗传病在群体的发病率为 1/10 000 ，那么该群体的致病基因携带 者的预期频率是多少？ 已知：q2=1/10 000 求：2pq？ 例如：常染色体隐性遗传病囊性纤维化在欧洲白种人的发病率约1/2000，患者为突变基因的纯合子q2＝1/2000，则q=√1/2000 =1/45=0.022， p=1-1/45=44/45=0.978，杂合子即携带突变基因的个体2pq=2×44/45×1/45=1/23=0.043。 AR发病率1/10000 q2=1/10000 q=1/100=0.01 p=0.99 Aa频率=2pq=1/50=0.02 第二节 影响遗传平衡的因素 一、非随机婚配 随机婚配指无须考虑配偶的基因型选择配偶；而非随机婚配可以通过两种方式增加纯合子的频率。 选型婚配（assortative mating），即选择具有某些特征（如身高、智力、种族）的配偶；如果这种选择发生在常染色体隐性遗传性聋哑病患者中，就将增加纯合患者的相对频率。 近亲婚配（consanguinous mating），即有共同祖先血缘关系的亲属婚配，尽管表面上不改变等位基因频率，但可以增加纯合子的比例，降低杂合子数量，因此使不利的隐性表型面临选择，从而又最终改变了后代的等位基因频率。 近亲婚配不仅提高了后代的有害隐性基因纯合子的发生风险，而且增加了后代对多基因或多因素疾病