第04章补体系统用.ppt

第三节 补体活化的调节 活化成分的衰变 大多数补体活化后的产物极不稳定，如： C3b,C4b半衰期60微秒 C4b2b的半衰期在37oC为5分钟 C5b半衰期在37oC为2.3分钟 C567半衰期0.1秒 C5a, C3a, C4a可以被羧肽酶裂解 参与调节补体活化的分子 可溶性分子:C1INH（C1 inhibitor,C1抑制物），Factor I，Factor H, properdin（备介素）, C4BP（C4 binding protein, C4结合蛋白)等 膜分子：MCP (membrane co-factor protein, CD46,膜辅助蛋白), DAF(decay-accelerating factor, CD55, 衰变加速因子),MIRL (membrane inhibitor of reactive lysis,CD59, 膜性反应性溶解抑制物), 同源限制因子 补体受体（膜分子） CR1, CR2, CR3, CR4, CR5, C1qR, C3aR, C5aR C1q C1q C1q 1. 经典途径与MBL途径的调节 a. C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH）：C1INH可与活化的C1r和C1s以共价键结合形成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶介正常底物的能力。其次，C1INH还可有效地将与IC结合的C1大分子解聚，并可明显缩短C1的半衰期。 b. 抑制经典途径C3转化酶的形成 a) C4结合蛋白（C4binding protein, C4bp）与补体受体1（complement receptor 1, CR1) ：C4bp是可溶性蛋白，CR1属膜蛋白，二者均可与C4b结合，并完全抑制C4b与C2结合，从而防止经典途径C3转化酶即C4b2b的组装。此外，C4b和CR1还可作为辅助因子，促进I因子对C4b的蛋白水解作用。 b) I因子:I因子具有丝氨酸蛋白酶的活性，可将C4b裂解为C4c和C4d。前者释放入液相，后者仍结合在细胞表面，但无C3转化酶活性。 c) 膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）:MCP表达于白细胞、上皮细胞和成纤维细胞表面，可作为辅助因子，促进I因子介导的C4b裂解。 d) 衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF）:DAF（即CD55）表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面，可同C2竞争与C4b的结合，从而抑制C3转化酶的形成，并促进其分解。 2. 旁路途径的调节 a. 抑制旁路途径C3转化酶和C5转化酶的组装和形成：H因子可与B因子或Bb因子竞争结合C3b，进而使C3b被I因子酶解失活。CR1和DAF也可竞争性抑制B因子与C3b结合, CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径C3转化酶中解离。I因子可将C3b水解为无活性的iC3b；H因子、CR1和MCP均可作为辅助因子，促进I因子裂解C3b的作用；MCP和CR1还可增强膜C3b与H因子的亲和力。 b. 对旁路途径的正性调节作用：备解索(properdin, P因子)与C3bBb结合后发生构象改变，可使C3bBb半寿期延长10倍，从而加强C3转化酶裂解C3的作用。 3. 膜攻击复合物形成的抑制 机体大多数正常细胞表达高水平的MCP和/或CR1,可保护细胞免遭补体介导的损害。反之，许多外来颗粒和病原微生物缺乏MCP和CR1，有利于C3bBb复合物形成，导致补体的激活。 调控的意义 确保酶促反应发生在靶细胞表面, 避免过量的生物活性物质引起的炎症反应,使自身组织或细胞不受损伤 防止补体过度消耗 第四节 补体的生物学作用 一、识别和清除入侵的微生物 溶解细胞、细菌和病毒 调理吞噬 C3a、C5a等片段又称作过敏毒素（anaphylatoxin)，通过与炎症细胞上相应受体结合，诱导细胞向炎症部位聚集，使之活化，产生并释放多种生物活性物质。羧肽酶N令其失活。 炎症介质作用 二、促进对死亡细胞和改变了的自身细胞的清除 凋亡细胞膜上补体激活调节分子消失，成为补体激活的表面。C1q、MBL、C3b等可与凋亡细胞的分子结合 三、促进免疫复合物清除 循环中的免疫复合物激活补体，产生的C3b覆被免疫复合物，后者通过CR1结合于红细胞，并被携至肝脏和脾脏，避免其沉积于其它组织和器官。 在肝脾内，免疫复合物与红细胞解离，并被巨噬细胞吞噬。 C1、C2、C4、CR1缺陷个体免疫复合物清除障碍，易发系统性红斑狼疮。 四、连接天然免疫和获得性免疫 补体介导的调理作用促进APC摄取抗原 附着于抗原表