第12章b细胞介导的体液免疫应答.ppt

概述 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，发挥免疫效应作用的过程称为体液免疫应答（humoral immune response）。 B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。 第1节 B细胞对TD抗原的应答 一、B细胞应答的诱导 1、 B 细胞对TD 抗原的识别 （1）BCR识别抗原的特点 与TCR不同，BCR识别抗原不需要APC处理提呈，也没有MHC限制，而是直接识别天然抗原表位。 生物学意义： 启动B细胞活化第一信号； B细胞属专职APC，BCR通过与特异性抗原结合，可将其内化并降解为肽段，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，继而向抗原特异性Th细胞提呈抗原，获得其辅助。 （2）B细胞和Th细胞的联合识别 Th细胞辅助B细胞产生体液免疫应答的前提是：Th细胞所识别的肽段来自被B细胞识别并内化和提呈的抗原。 即Th细胞和B细胞分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位。 联合识别的意义 A、机体维持自身耐受的重要机制： 虽然自身反应性B细胞能识别自身抗原，但体内自身反应性Th细胞易产生耐受，由于缺乏Th细胞辅助，机体不对自身抗原产生应答； B、制备半抗原-载体交联疫苗的依据 半抗原缺乏T细胞表位，仅能被B细胞识别，不能被T细胞识别，不能诱导抗体应答。若将半抗原与蛋白载体偶联，即可被T细胞联合识别，从而产生抗半抗原的抗体。 C、设计TI抗原疫苗的理论基础 TI抗原（多糖）不能被T细胞识别，故不能诱导免疫记忆，也不能直接作为疫苗。 若将多糖与外源性蛋白（如破伤风类毒素）偶联，概疫苗即能被T细胞和B细胞联合识别，使多糖特异性B细胞获得类毒素抗原特异性Th细胞辅助，产生抗多糖的抗体应答和免疫记忆。 2、Th 细胞对B 细胞应答的辅助作用 （1）特异性 Th细胞活化 （2）B细胞与 Th细胞细胞间相互作用 （2）B细胞与 Th细胞细胞间相互作用 二、特异性B细胞的活化与增殖 1、B细胞活化的双信号 （1）B细胞活化第一信号 （1）B细胞活化第一信号 （2）B细胞活化第二信号 2、细胞因子参与B细胞活化与增殖 3、活化细胞因子的转归 一部分活化的B细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增值分化为浆细胞，通过产生抗体而发挥即刻防御作用； 另一部分活化的B细胞迁移至附近的B细胞区（即初级淋巴滤泡），继续增值并形成生发中心（次级淋巴滤泡），在初次应答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。 三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟 1、生发中心的形成 生发中心的意义 生发中心为B细胞提供适合分化、发育的微环境： 生发中心的FDC表达Fc受体和补体受体，可将抗原和免疫复合物长期滞留在表面，从而持续向B细胞提供抗原信号； B细胞作为APC，可维持Th细胞活化，后者表达CD40L并分泌多种细胞因子，又可辅助B细胞增殖、分化和成熟。 2、B细胞分化和成熟的机制 （1）体细胞高频突变（somatic hypermutation） Ig重链和轻链V区基因的体细胞突变率极高，每次细胞分裂有50%B细胞BCR突变。 （2）Ig亲和力成熟（affinity maturation） 由于Ig体细胞突变，导致BCR的特异性或亲和力发生改变，从而形成多样性B细胞克隆。 其中多数B细胞克隆发生凋亡被清除，极少数能与抗原高亲和力结合的B细胞择进入下一路增殖、突变。 如此经过反复选择，仅1个或几个高亲和力BCR的特异性B细胞克隆得以存活，其中部分B细胞分化为浆细胞，产生高亲和力抗体，另一部分分化为记忆性B细胞，并离开生发中心。 （3）抗原受体编辑（receptor editing） 在骨髓中B 细胞发育成熟的过程中，V(D)和J 基因节段的重排是随机发生的，因而有可能产生能与自身抗原应答的B 细胞克隆，或产生无功能性的抗原受体的B 细胞克隆。 在生发中心中，某些产生自身抗原应答的B细胞可发生V(D)J 基因二次重排，使其修正为针对非自身抗原。 （4）抗体类别转换（class switch） B 细胞在IgV 基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个Ig V 基因，但Ig C基因（恒定区基因）的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。 每个B 细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA 或IgE，尽管其Ig V 不发生改变。 抗体类别转换的因素 A、抗原种类和免疫途径 类别转换主要发生在TD抗原诱发的抗体反应 抗原种类 蛋白抗原主要诱导向IgG转换； 蠕虫等变应原主要诱导向IgE转换； 免疫途径 口服抗原易诱导IgA产生； 皮内皮下免疫则易产生IgG。 B、细胞因子 Ig 同种型转换在抗原诱导下发生，并接受T 细胞分泌的细胞因子调节。