第14章固有免疫系统及其介导的免疫应答临床1246班.ppt

第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答 第一节 固有免疫系统的组成 第二节 固有免疫应答及其与适应 性免疫应答的关系 固有免疫系统（innate immunity system）,是生物在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系。固有免疫系统（innate immune system）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 该系统与生俱来，发生非特异性抗感染效应，并清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，及参与适应性免疫应答。 固有免疫应答（innate immunity response）,是指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化、清除病原体或体内“非已”抗原性异物，产生非特异性防御、监视、自稳等保护作用的过程，又称非特异性免疫应答（nonspecific immune response）。 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤黏膜屏障 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微 生物入侵。 化学屏障 皮肤和粘膜分泌物中多种杀菌或抑菌 物质。 微生物屏障 皮肤和粘膜表面的正常菌群。 一、组织屏障及其作用 （二）体内屏障 二、固有免疫细胞及其作用 吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。 树突状细胞：专职抗原提呈细胞。 NK细胞：ADCC作用（穿孔素、颗粒酶和FasL）。 γδT细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同CTL NKT细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀伤机制同CTL。 NKT细胞：TCRCD3复合体，TCR缺乏多样性，识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。 B1细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。 I、吞噬细胞 （一）中性粒细胞----小吞噬细胞 具有强趋化作用和吞噬功能，从而清除入侵的病原体；表面表达IgGFc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 1、巨噬细胞表面受体及其识别的配体 (1)模式识别受体（pattern-recognition receptors,PRR）指Mo/Mφ、DC等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。 1）甘露糖受体（mannose receptors,MR）能与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬和胞吞作用。 2）清道夫受体（scavenger receptors,SR）可识别乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞），从而参与清除某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞。 3）Toll样受体（Toll like receptors,TLR）：TLR1-11,其中TLR1、2、4、5、6表达于细胞膜上，TLR3、7、8、9表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上。 表达于巨噬细胞表面的TLR: TLR2:主要识别G+菌肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝杆菌属和酵母菌的酵母多糖等。 TLR4:主要识别G-菌脂多糖（LPS）、 G+菌磷壁酸和热休克蛋白60（HSP60）。 （2）病原相关模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP）:即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的高度保守的可被PRR识别的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等。 （3）调理性受体：主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体（C3bR /C4bR）。 1)IgGFc受体:IgG抗体Fab段与病原体表面抗原表位特异性结合，Fc段与巨噬细胞表面IgGFc受体结合，介导产生促进吞噬的作用。 2)补体受体:附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、C4b，通过与巨噬细胞表面C3bR /C4bR结合，产生促进吞噬细胞吞噬的作用。 2、巨噬细胞的主要生物学功能 （1）杀伤清除病原体：巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤。 1）氧依赖性杀菌途径：ROI与RNI作用系统。 2）氧非依赖性杀菌途径：酸性环境、溶菌酶和防御素。 3）消化和清除：多种酶消化降解，胞吐排出或递呈。 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤胞内寄生菌和肿瘤等细胞 （4）加工提呈抗原启动适应性免疫应答：巨噬细胞属专职APC。 （5）免疫调节作用：活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。 II、树突状细胞 命名 朗格汉斯细胞（LC）：表皮和胃肠上皮组织； 间质性树突