自身免疫模型小鼠T细胞受体可变区β链（TCR Vβ）偏向取用研究进展.pdfVIP

1292 细胞与分子免疫学杂志 (ChinJCellMolImmuno1)2016，32(9 文章编号：1007—8738(2016)09—1292—03 自身免疫模型小鼠T细胞受体可变区 13链 (TCRv13)偏向取用研究进展 张滕，姚新生 (遵义医学院免疫学教研室，贵州省免疫学研究生教育创新基地，贵州遵义563000) [摘 要] T细胞是机体的主要免疫细胞，且在适应性免疫中起到主要作用。而T细胞受体(TCR)是T细胞表面特异性受体， 是识别抗原的主要部位；TCR具有多样性和特异性，其中，最具多样性的是T细胞受体 13链可变区(TCRVp)，TCRv13的研究 可为临床疾病的诊断和治疗提供新的思路和方向。TCRv13家族在各种疾病的动物模型的研究中具有重要的意义和应用价值， 本文将对VB亚家族偏向取用在小鼠模型中的研究进展进行综述。 [关键词]T细胞受体(TCR)；B链可变区(V13)亚家族；小鼠模型；自身免疫性疾病；综述 [中图分类号]R392．11，13353．11 [文献标志码]A T细胞是机体的主要免疫细胞，T细胞受体(Tcellreceptor， T细胞与感染、肿瘤、自身免疫性疾病、干细胞和器官移植、 TCR)即作为特异性识别抗原的受体而存在于 T细胞表面， 疫苗接种机制和效应、遗传疾病等的研究 一xo]。TCR库 已被 TCR是T细胞在胸腺内分化、发育、增殖过程中由基因片段 证实影响一系列疾病，包括恶性肿瘤，自身免疫性疾病和感 重排而形成的。T细胞在抵抗感染或者超敏反应、自身免疫、 染性疾病。目前 ，越来越多的研究更深入地探寻T细胞受体 肿瘤诱导等免疫应答中起着关键的作用 。其 中，无论是 B链V区(TcellreceptorBchainvaribaleregion，TCRV13)的克 CD4T细胞和CD8T细胞的受体都可以识别抗原肽而结合 隆情况，以确定不同疾病状态下VB的特定克隆，例如：自身 到感染细胞表面，促进T细胞增殖并启动细胞因子的产生，如 免疫性疾病、人类免疫缺 陷病毒 (humanimmunodeficieney 干扰素(interferon ，IFN-_y)、肿瘤坏死因子(tunlorn~rosis virus，HIV)、恶性肿瘤、哮喘以及免疫缺陷 -13]。TCRV13 factor，TNF)、白细胞介素2(interleukin2，IL-2)和细胞毒效 的测定同样应用在疾病的评估，并用于监测疾病进展和治疗。 应分子等以控制疾病发展。这些特异性T细胞在免疫应答中 受到特定抗原的刺激而发生特定的重排，则出现TCR高表达 2 TCRvft偏向取用与 自身免疫小鼠模型 的克隆，即TCR偏向取用。 据统计 ，小 鼠和人类 的淋 巴器官的循环 中分别有 2X10和2×10条独特的T细胞克隆 。小鼠和人的TCR 1 T细胞受体库及偏 向取用相关研究概述 的结构有高度的相似性 ，TCRv13基因在小 鼠和人类 中表现 TCR的结构属于异源性二聚体，是由 、B链或 8链 出的高度的序列相似性超过其他物种 。 2条不同的肽链构成的，每条链都包含V区(variable，可变 2．1 TCRv13偏向取用与系统性红斑狼疮小鼠模型 区)、D区(diversity，变异区)、J区(joining，连接区)、C区 系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus，SLE)是一 (co~tant，恒定区)J。其中，TCR可变性最高的区域是 B链 种自身免疫性疾病，具有病因复杂性 ，临床表现多样性和病 可变区(B．chainvariableregion，Vp) 。在淋巴细胞成熟的 程不可预知等特点 16]。目前 自发性狼疮 鼠模型普遍应用于 过程中，TCR经过V(D)J的重排和非编码碱基的重排而具有 SLE的研究中，其中MRL／lpr和NZB／WF1狼疮小鼠的自发性 多样性 J。受体库的多样性在克隆选择学说 (clonalselection 模型与人类SLE发病十分相似，被认为是研究人类 SLE发病