药理前言幻灯片.pptVIP

药理学（pharmacology） 重庆医科大学医学检验系 涂植光 药物效应动力学(pharmacodynamics)：研究药物对机体的作用及原理、规律、应用。包括治疗作用、不良反应、作用原理、量-效关系等。简称药效学。 第二章 药物代谢动力学 (pharmacokinetics)第一节 药物分子的跨膜转运 1. 生物膜的基本结构： 镶嵌有蛋白质和小孔的双层类脂质，小孔直径约0.4 ~0.8 nm。镶嵌的蛋白可为酶、受体、载体或离子通道。 2. 转运方式 主动转运（active transport） 耗能并需特异载体转运系统。可逆浓度差转运，同一载体转运药物间存在竞争性抑制。在药物转运上很少见。 被动转运（passive transport） 不耗能故不能逆浓度差转运是其共同特点。体内药物转运的主要方式。 滤过（filtration） 借助液体静压或渗透压通过水性通道进行的被动转运。 细胞膜上小孔直径仅0.4 ~0.8 nm (仅分子量＜200D的水溶性物质可通过)；但毛细血管内皮细胞间存在6~12 nm间隙，允许除大分子蛋白药物外的其他药物滤过，故在经毛细血管进行的药物转运上是主要方式。 如肌肉注射的吸收、经肾小球的药物排泄等。 易化扩散（facilitated diffusion） 不耗能但需特异载体转运系统，介于主动转运和被动转运间，仅见于葡萄糖进入红细胞等少数药物转运。 3. 体液 pH对药物扩散的影响 多数药物均为弱酸或弱碱性药，按Handerson-Hasselbalch共轭酸碱解离平衡学说可得： 弱碱性药pKa为其共轭酸解离平衡常数。 可看出:弱酸或弱碱性药所处体液的pH将以10的指数方次影响其解离。同一物质的分子型比离子型脂溶性高，故可视做仅分子型才可扩散转运，即所谓的“离子障”(ion trapping)。而有无浓度差也是仅指分子型药物而言。 因此，当膜两侧存在pH差异，将对药物的扩散达平衡时两侧各包括分子型和离子型的总药物浓度产生巨大的影响。 第二节 药物体内过程 一、吸收(absorption) 指药物从给药部位进入血液循环的过程。 1. 胃肠道给药 口服(per os)药物吸收的主要方式为被动扩散。虽然胃、肠道pH存在较大差异，但由于停留时间长、吸收面积(1m2 : 200m2)和血液循环(150ml/min : 1000ml/min)的影响，即便是弱酸性药其主要吸收部位仍在小肠。 显然胃肠道功能状况、药物理化性质、制剂质量等，将影响药物的吸收。 首过消除(first pass elimination)  口服药物在吸收过程中经过胃肠道上皮细胞和随门脉血流经肝脏时，便有部分被代谢转化的现象。亦称首过代谢。 首过消除强的药物不宜口服，可采用注射、舌下含服、保留灌肠等方式，避免其影响。如硝酸甘油采用舌下含服。 2. 注射给药 包括静脉注射(intravenously, iv)、动脉注射(intra-arterially, ia)和血管外注射：肌肉注射(intramuscularly, im)、皮下注射(subcutaneously, sc)。 血管内给药时药物直接进入体循环，没有吸收过程，起效快，但危险性也高。 肌肉及皮下注射药物也可全部吸收，较口服快，一般肌肉注射比皮下注射吸收快。 吸收速度取决于注射部位的血管丰富程度（除少数大分子蛋白药及混悬剂外)。 局部热敷或按摩可加速吸收；皮下注射液中加入透明质酸酶可促进扩散吸收。注射液中加入少量缩血管药则可延长药物的局部作用，如局部麻醉。 3. 吸入　肺泡表面积大(达200m2)，与血液只隔肺泡上皮及毛细管内皮细胞，而且血流量大，吸收极其迅速。适用于可直接进入肺泡的气体及易汽化药物（如全身麻醉药、抗哮喘药) 。 气雾剂(aerosol) 2～5μm直径以下的微粒。主要用于治疗支气管哮喘等呼吸道疾病。 喷雾剂(nebula)微粒较大，只能用于鼻咽部的局部治疗，如抗菌、通鼻塞等。 4. 其他方式 包括舌下给药、直肠给药、经皮(transdermal)给药、局部用药等。 二、分布(distribution) 分布是指进入体循环的药物，随血液循环进入全身各组织、器官、细胞内的过程。药物在体内的分布可达平衡（转运速率相同），但并非均匀分布。 对大多数药物分布达平衡后，其靶位和血液中的药物浓度存在一定比例关系。此即治疗药物监测可行的基础。 影响药物分布的因