子宫内膜异位症中雌激素合成通路调控机制的研究.PDFVIP

子宫内膜异位症中雌激素合成通路调控机制的研究 候选单位（含排序）：1.北京大学第一医院 候选人（含排序）：1 薛晴,2 周应芳,3 曾诚,4 彭超,5 尹玲,6肖豫,7 周妍,8 徐嘉宁,9吴培莉, 10 于晓兰,11 杨秀丽,12李昕,13 尚鶄 项目简介： 子宫内膜异位症（内异症）是育龄期妇女的常见病，其引起的不孕和疼痛严重影响妇女生殖能 力和生活质量。作为一种雌激素依赖性疾病，本病病因学说众多，其发病机制尚未完全阐明,仍缺乏 理想的治疗手段。研究内异症中重要的启动调节子类固醇基因因子-1 （SF-1）和前列腺素 E2 （PGE2）、 胰岛素样生长因子 1（IGF-1）等细胞因子通过何种分子机制调控雌激素合成通路关键酶和雌激素受 体的启动与表达，对揭示内异症中雌激素合成通路的调控、深化对内异症疾病发病机制理论的认识、 探寻药物治疗新靶点具有重大科学意义。 本研究创新性揭示了调控内异症雌激素合成通路关键酶和受体的重要因子及相关机制：我们发 现内含子 DNA 甲基化对启动调节子 SF-1 的调控有别于传统理论的特点，在国际上首先将甲基化引 入 SF-1 基因的调控，为进一步研究内异症的发病机制开辟了新的研究领域；细胞因子 PGE2 和 IGF-1 致使内异症中关键酶芳香化酶和类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）及雌激素受体亚型 β（ERβ） 活性增强的重要机制，及二甲双胍通过抑制酶活性在疾病发生发展中发挥的重要保护作用，为揭示 炎性腹腔微环境对内异症发病机制的影响提供关键性数据支持，同时为 JNK 和IGF-1R 抑制剂及二甲 双胍成为内异症治疗的可能靶向药物提供开创性研究。高雌激素水平引起内异症患者子宫内膜容受 性的下降，是内异症合并不孕的主要原因。在基础研究基础上揭示了不孕患者白血病抑制因子 （LIF） 与子宫内膜容受性的关系，应用生育指数 EFI 评估生育能力，指导生育计划和策略，为内异症合并 不孕患者寻找新药物治疗分子靶点提供理论依据；为 患者术后助孕时机和策略的选择提供临床指导。 本项目深化了表观遗传学的调控理论，对于揭示内异症的发病机制、探寻内异症的治疗新靶点 具有重要价值。继本项目之后，国内外同行包括美国、瑞士、意大利、北京、上海等地也相继开展 了 SF-1 甲基化在肾上腺、骨髓等领域的研究，形成了 SF-1和 ERβ 与雌激素合成通路的新领域。本 项目共发表论文 45 篇，其中 SCI 论文 23 篇，SCI 论文被引用 561 次，他引 483 次，10 篇代表性论 文他引 221 次。SCI 论文单篇平均被引用 24.2 次，其中 13 篇雌激素合成通路调控论文单篇平均被 引用 35.0 次。发表的论文被除中国外的 45 个国家，超过 100 所国际知名研究机构，New Engl J Med、 Lancet、Nat Rev Endocrinol 等刊物的高水平论文引用。研究成果受邀在国际及国内学术会议上进 行大会报告 16 次；获得国内外大会优秀成果奖励 7 次，得到国内外同行的高度评价与关注。 相关证明材料： 四、代表性论文、著作发表情况及第三方评价 4.1 代表性论文、著作发表情况（限 10 篇） 检索机构 北京大学医学咨询信息中心 SCI EI 他引 是否 发表时间 论文全部 序号 论文(著作)名称 刊名/出版社 影响因子 通讯作者 第一作者 他引 他引 总次 年卷期页码 国内