药理第4-5篇.pptVIP

NE作用的消失有赖于再摄取和酶的灭活 摄取-1 ，也称神经摄取，摄取的NE进入囊泡贮存，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase, MAO)破坏。 摄取-2 ，非神经摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-thyltransferease,COMT) 和MAO所破坏。 二、肾上腺素受体及其信号转导 （一）α型肾上腺素受体 (α受体）： α1受体：分布在交感神经节后纤维支配的效应器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管平滑肌,瞳孔开大肌，心脏，肝脏。 α2受体：分布在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、突触前膜。 ?1受体激动效应的信号转导过程 G蛋白(Gp)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌醇水解 二脂酰甘油(DAG) 三磷酸肌醇(IP3) + 蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放 底物蛋白磷酸化 胞浆内Ca2+浓度升高 产生各种效应 产生各种效应 ?受体激动药与?1受体结合 （二）β型肾上腺素受体 (β受体) β1受体：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞； β2受体：主要分布于支气管平滑肌、骨骼肌血管 和冠状血管、肝脏； β3受体：主要分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药 不能阻断β3受体。 ?受体激动药与?1，?2 或?3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs) 激活L-型钙通道 腺苷酸环化酶(AC)激活 肌肉收缩增强 cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化，产生各种效应 cAMP依赖的蛋白激酶激活 ?受体激动效应的信号转导过程 细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+） （作为第一信使） G蛋白活化或离子通道开放 效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 受体的激活与信号转导小结 第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 应 第四节 自主神经系统的功能及作用于自主神经系统的药物 机体的多数器官接受胆碱能神经和肾上腺素能神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，占优势的神经的效应通常会显现出来。 （一）直接作用于受体：激动或阻断受体 （二）影响神经递质 1.影响递质生物合成： 密胆碱、 α-甲基酪氨酸 2.影响递质转运、贮存： 利舍平 3.影响递质释放 ：麻黄碱 4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂 * * 第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则 机体方面的因素Biological Factors 第 一 节 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 一、 年龄 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱. 二、 性别 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 三、精神因素-安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 本身无特殊药理活性，但外形似药的物质。 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 四、病理状态 肾脏疾病：影响 PK 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢 五、 遗传因素 1.对药动学的影响 2.对药效学的影响 六、生物节律 生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。 （一） 高敏性和低敏性 七、机体对药物反应的变化 （二） 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物的反应性降低。 （三）耐药性（resistance）：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。 七、机体对药物反应的变化 （四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性(physiological dependence，躯体依赖性)：是由反复用药所造成