2014-核磁共振法定量测定盐酸氨溴索杂质.pdfVIP

— ２０３０ — 药物分析杂志ＣｈｉｎＪ Ｐｈａｒｍ Ａｎａｌ２０１４，３４（１１） 核磁共振法定量测定盐酸氨溴索杂质∗ 张琪，杨化新，肖新月，李晓东∗∗ （中国食品药品检定研究院，北京１０００５０） 摘要　 目的：建立以核磁共振（ｑＮＭＲ）技术测定盐酸氨溴索杂质含量的方法。 方法：仪器为配备５ ｍｍ ＢＢＯ探头的Ｂｒｕｋｅｒ Ａｓ⁃ ｃｅｎｄ５００ ＭＨｚ核磁共振仪，采集一维定量氢谱，延迟时间的ｄ 为２０ ｓ，温度为２５ ℃，采样次数为１２８次。 分别以２，３，５ －三碘 １ 苯甲酸、对苯二甲酸二甲酯和对硝基甲苯为内标，对５种盐酸氨溴索杂质（杂质Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和Ｅ）进行定量研究。 结果：５种盐 酸氨溴索杂质（杂质Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和Ｅ）ｑＮＭＲ法测定结果与对照品标定的质量平衡法定值结果基本一致，相差最大为０４％。 结 论：采用核磁共振法测定盐酸氨溴索５种杂质的含量，是对标准物质量值测量的一种良好佐证。 关键词：盐酸氨溴索杂质；核磁共振定量；质量平衡法；杂质定量分析；内标物；三碘苯甲酸；对苯二甲酸二甲酯；对硝基甲苯 中图分类号：Ｒ９１７ 文献标识码：Ａ 文章编号：０２５４－１７９３（２０１４）１１－２０３０－０５ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ∗ ＺＨＡＮＧ Ｑｉ，ＹＡＮＧ Ｈｕａ－ｘｉｎ，ＸＩＡＯ Ｘｉｎ－ｙｕｅ，ＬＩ Ｘｉａｏ－ｄｏｎｇ∗∗ （Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅ（ｑＮＭＲ）ｍｅｔｈｏｄｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ １ ｏｆ ｆｉｖｅ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐｒｏｔｏｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ Ｈ－ＮＭＲ） ｓｐｅｃｔｒａ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｔ Ｂｒｕｋｅｒ Ａｓｃｅｎｄ５００ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒｗｉｔｈ５ ｍｍ ＢＢＯｐｒｏｂｅ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄｓｗｅｒｅ２，３， ５ －ｔｒｉｉｏｄｏｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ，ｔｅｒａｐｈｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ，ｂｉｓ－ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ，ａｎｄ １，４ －ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｉｖｅ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ．Ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅ ｓｅｔ ｕｐ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ．ｄ ｆｏｒ ｄｅｌａｙ ｔｉｍｅ ｗａｓ２０ ｓ，ｔｈｅ ｔｅｍｐｅｒａ⁃ １ ｔｕｒｅ ｗａｓ２５ ℃，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｆｏｒｓａｍｐｌｉｎｇｗａｓ１２８．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｑＮＭＲｒｅｓｕｌｔｓｏｆｆｉｖｅａｍｂｒｏｘｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｍｐｕｒｉ⁃ ｔｉｅｓ ｗｅｒｅ ｇｅｎｅｒａｌｌｙ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｂｙ ｍａｓｓ ｂａｌａｎｃｅ ｍｅｔｈｏｄｓ，ｔｈｅ ｄｉｓｃｒｅｐａｎｃｙ ｗａｓ ｕｐ ｔｏ ０４％． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ｑＮＭＲ ｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌｈｙｄｒｏｃ