与药代动力学参数计算.ppt

3P87 与药代动力学参数计算 一. 基本要求 1. 在合理的设计基础上取样 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据 2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英文 DOS 操作系统，打印机 二. 调用 3P87 程序前的准备工作 确定主数据 如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代表性的浓度数据 一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适, 对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据 目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的计算结果, 选定房室数和权重进行计算 三、程序使用方法简介 1 启动程序 开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之 进入主菜单（输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算的简化系统、药动学模型说明、退出） 2 输入数据 在主菜单选取第一项（Input or Modify Data），再从分菜单选取第1项（Input Data）以输入数据 输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理 接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入T-C数据 输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）和各时间点的T-C数据 数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。核对无误后，选第8项退回主菜单 3 计算主数据组的有关参数 在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数 4 选择最佳数学模型 在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单 选第2项（输出房室模型类型的选择），打印出各种模型的比较表格 先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型的F检验有无显著意义? 如果F检验有显著意义, 取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权重系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号 没有打印机!? 在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第2项，进入屏幕显示菜单 首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号(6 or 9) 然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的AIC 找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作为判断有无差异显著性的标准 如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变 5 计算各个体的参数 在主菜单选取第三项计算各个体的参数 按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符） 计算完后自动退回主菜单 6 输出计算结果 在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式 如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单 先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主数据计算结果（最佳模型） 然后选取第3项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来 如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第2项 首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号 然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数 浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出 统计矩参数 从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等 如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数： k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 / AUC Vss = Cl ? MRT 平均Css = AUC / τ 非静脉给药的吸收参数 根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni及上述iv的有关参数按下列公式计算 平均吸收时间：MAT = MRTni - MRTiv 吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MAT 吸收速率常数ka： ka = 1 / MAT 生物利用度：F = AUCni ?X0iv / AUCiv ? X0ni 也可根据以下方程组计算k和ka： MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/