流行病概述6.7.9.10.12.13.doc

第六章 实验流行病学 一．概述 1．定义 实验流行病学研究（又称流行病学实验、干预研究）： 是以人群为研究对象的实验研究 观察：对自然现象或过程的“袖手旁观” 实验：对研究对象有所“介入”或“安排”，并观察其效应的研究 观察性流行病学：自然条件下人群中事件分布规律和决定因素 实验性流行病学：人为条件下人群中事件分布规律和决定因素 2．发展简史 实验室：动物研究传染病流行规律 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟 实验流行病学研究原理示意图 3、基本特点 ①前瞻 前瞻性研究 ②干预 施加一种或多种人为干预处理 ③随机 研究对象随机分配到比较组 ④对照 有平行的或可比的实验组和对照组 4、主要类型 ①临床试验 ②现场实验 ③社区实验 二．设计和实施 包括14个基本内容 1.明确研究目的；2.确定研究和设计类型；3.选择研究现场；4.选择研究对象； 5.确定干预措施； 6.确定样本量； 7.随机化分组； 8.确定对照的方式； 9.盲法的应用； 10.确定实验观察期限； 11.选定结局变量及其测量方法； 12.确定基线数据，建立监测系统； 13.对象的随访和资料收集； 14.确定统计分析方法 3．选择实验现场 ①人口相对稳定，流动性小，有足够数量 ②预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率 ③评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区 ④较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等 ⑤领导重视，群众愿意接受 4．选择研究对象 ①对干预措施有效 ②研究对象的代表性好 ③预期结局事件发生率较高 ④容易随访的人群 ⑤干预措施对其有益或至少无害 ⑥依从性好、乐于接受并坚持试验 好像上课没讲[6．样本量确定 影响样本量大小的主要因素 ①干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 ②第I型（α）错误出现的概率 ③第II型（β）错误出现的概率 ④单侧检验或双侧检验 ⑤研究对象分组数量 ⑥实验组和对照组结局事件比较指标数值差异的大小 样本量计算 N：为计算所得一个组的样本大小 连续变量样本量 公式适用于N≥30时 7．随机化分组 ①简单随机化法 ②分层随机法 ③整群随机法 ] 8．设立对照 影响实验流行病学研究效应的主要因素： ①不能预知的结局 ②疾病的自然史 ③霍桑效应 ④安慰剂效应 ⑤潜在的未知因素的影响 设立对照的方式： ①标准方法对照； ②安慰剂对照； ③自身对照； ④交叉对照 9．盲法的应用 单盲：研究对象不知分组情况 双盲：研究对象、研究者不知分组情况 三盲：研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况 盲法 设盲对象 受试者 观察者 结局评估或数据分析者 不盲 单盲 双盲 三盲 × √ √ √ × × √ √ × × × √ 三．资料的整理与分析 1、资料整理 整理资料：是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进 行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析。 注意事项：1）不能受主观因素影响人为取舍资料 注意以下对象的资料分析： ①不合格 ②不依从：意向性（ITT）分析、 遵循研究方案（PP）分析 、 接受干预措施分析 ③失访 2、资料的分析 ①统计描述； ②统计推断； ③临床和公共卫生意义分析 3、评价实验效应的主要指标 1）选择原则 ①定量指标 ②定性指标 ③较高真实性和可靠性的测定方法 ④易于观察 ⑤测量易为受试者所接受 2）常用指标 ①事件发生率： 有效率；痊愈率；病死率；不良事件发生率；生存率；保护率； 效果指数；抗体阳性指数； ②绝对危险降低率（ARR） ③相对危险降低率（RRR） ④预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR） 四．临床试验 临床试验：是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法 1、临床试验的主要用途 ①疗效评价； ②诊断试验评价； ③筛检研究； ④预后研究； ⑤病因研究 国际上关于新临床试验的分期 Ⅰ期 临床药理学毒理学研究 Ⅱ期 疗效的初步临床研究 Ⅲ期 全面的疗效评价  Ⅳ期 销售后的监测 2、设计的基本原则 ①随机 ②对照 ③重复 ④盲法 ⑤多中心 ⑥符合医学伦理 3、基本设计类型 ①平行设计； ②交叉设计； ③析因设计； ④序贯设计 ①平行设计 随机对照试验（RCT） ②交叉设计 ③析因设计 ≥2个研究因素，分析交互作用 交互作用：当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。 解决的问题：两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有