研究项目研发一般流程130808.pdfVIP

shyflysky药业研究院 药品研发一般流程 药品研发一般流程 1. 目的 建立shyflysky药业研究院在立项后药品研发的一般流程，保证药品注册申 报审评过程的顺利进行，提高研发效率，降低研发风险。 2. 依据 现 《药品注册管理办法》及附件、CDE相关的药品研究指导原则、现 药典的相关指导原则、SFDA和CDE 的新的技术要求、现场核查和现场检查要 求以及shyflysky药业研究院项目管理制度。 3. 范围 适用于shyflysky药业研究院中药、天然药物、化学药品的注册管理，包括 新药及仿制药。 4. 职责 项目负责人作为具体项目的直接管理人员，定期向项目管理委员会汇报工 作，项目管委会成员负责监督项目的实施，各室主任对项目负有技术指导和把关 的义务，不干涉项目的具体事务。 5. 程序 5.1 立项 根据研究院项目管理制度（项目负责人制度）立项并产生项目负责人。 5.2 项目开展 5.2.1 开题 项目负责人接到项目后，一个月内完成以下工作内容： （1）确定项目组成员（合成、分析、制剂、注册等）； （2）检索文献、整理资料，初定工艺路线； （3）签订项目任务书和编写时间进度表，交由项目部存档； （4）提交原辅料、试剂、仪器设备需求计划，需要购买的，交由综合部安 排落实，需要指出的是，原辅料试剂采购过程中，应注明规格要求（药用级/化 工级/注射级/口服级），注意保留原辅料的资质证明文件件包括但不限于营业执 照、生产许可证、检验报告 （包括供应商报告和自检报告）、质量标准、批准证 1 shyflysky药业研究院 药品研发一般流程 明文件、供货发票、购销协议、供应商审计报告、关键起始原料的合成工艺等， 这些证明性文件项目负责人手中至少留有复印件和扫描电子版，以备今后现场 核查用。纸质证明文件应由项目负责人保存在档案袋中，档案袋上注明项目或代 号，是复印件的，应注明原件存放处。 （5）开题报告会。 5.2.2 小试 在文献资料的基础上，开始合成/处方工艺研究，按照既定的工艺，试制小试 样品（原料批产量g级，制剂批产量500-1000粒/片或以上），采用一批样品， 去掉包装进行影响因素试验（目的在于确定初步的包装贮藏条件，优化处方）， 进 初步的质量研究，初步的质量研究工作为日后的以制定质量标准为目的的质 量研究做铺垫，质量研究应遵守实验室质量管理规范（试行，见附件1）。 5.2.3 结构确证 对于原料药，在中试之前，应按照结构确证指导原则完成原料的结构确证工 作，与委托单位签订委托协议，要求各图谱及申报资料封面上加盖分析测试中心 章，委托协议、盖章的图谱及申报资料封面至少一式五份，委托协议通常附在 结构确证申报资料后，发票复印件及其他凭证也应留存。 5.2.4 中试 应在符合GMP要求的车间中生产，按照GMP要求编写批生产记录，批生产 记录中应有成品检验报告书。（原料达到公斤级，并能制备一定量的制剂产品， 制剂批产量上万是必须的，同时还要和车间设备生产能力匹配，直接报产的品 10 种批产量或应达到 万个制剂单位以上或十分之一生产规模。） 另外需要注意的一点是，物料平衡问题——购买领用了多少物料，剩余多少， 生产多少样品，使用 （稳定性、结构确证、制剂、药理实验、临床试验、销毁等） 了多少，剩余多少，保持纪录和样品数量的一致性，不要出现前后矛盾现象。 5.2.5 质量标准研究 质量研究起步很早，但依据相关要求，制定标准的质量研究所用样品规模 应在中试以上，故在前期初步的质量研究基础上，根据质量研究、残留溶剂技术 要求等指导原则，并参阅相关药典标准和文献，启动质量标准研究，研究项目主 要有 【性状】【[鉴别】【检查】【含量测定】等，各制剂参阅现行中国药典附录的 制剂通则。编写质量研究记录，记录中的各检验项目应包括但不限于仪器名称、