全球动物疫苗应用及其技术的发展情况.docVIP

二、新型疫苗的需求和已经使用及正在研究中的新型疫苗 世界上已经获得许可正在使用和正在研究的新型疫苗有4类：1类是灭活产品，如重组蛋白疫苗；2类产品为基因缺失的病原体制成的基因缺失疫苗；3类是表达插入基因的载体基因；4类是基因疫苗活DNA疫苗。 1类产品有重组α和γ干扰素，和其他细胞因子。α干扰素对有些病毒感染有明显抑制作用，而γ干扰素则有增强MHCП类分子表达，提高增重等作用。用真核或原核表达的重组蛋白制成的亚单位疫苗，也属于这一类，但在动物疫苗领域已批准使用的还不多。 2类产品是基因缺失疫苗或标记疫苗，将毒力相关和抗体产生相关的特定基因删除或改变，血清学检测时能区分野毒感染和疫苗应答。畜禽用基因缺失疫苗最成功的例子是猪伪狂犬病和肠炎沙门氏菌（SE）疫苗及鼠伤寒沙门氏菌疫苗，因为疫苗株均删除了致病基因，使用很安全。 3类产品中用作载体的有鸡痘病毒、鸡马立克氏病毒（HVT和MDVⅠ型）、腺病毒等，和沙门氏菌等细菌。载体疫苗的研究已有近20年的历史，涉及的动物疫苗有很多种，全世界已被批准的有鸡痘病毒为载体的MD疫苗、ND疫苗等，但到目前为止获得大规模推广应用还不多。究其原因，是对载体的母源抗体或先前的免疫对重组疫苗的免疫效力产生干扰，有些重组病毒经在细胞上多次培养而导致在动物体内复制不佳，这两方面都使重组疫苗有待完善。作者的实验室通过近10年的不懈努力，解决了母源抗体对重组鸡痘病毒疫苗免疫效力严重干扰的问题，克服了该载体疫苗产业化的障碍。 4类为DNA疫苗，其优点是能同时诱发细胞免疫和体液免疫，但其DNA释放进入APC的效力有待提高，要能在安全性、免疫效力和价格几方面都能被接受在畜禽中使用，有很长的路要走。最近美国FDA批准两种DNA疫苗，一种用于鱼，另一种用于人。 三、新型动物疫苗未来发展方向 根据我国畜禽疫病发生流行和控制的情况，新型疫苗研究的重点应放在以下几类疾病。一是国家需要区域性消灭和全国性消灭规划一类疾病。根据世界各国实施这种规划并成功消灭一些传染病的经验，在这一过程中都有停止使用一切常规活疫苗（可以使用灭活疫苗）到停止使用一切疫苗的阶段，在中国这一阶段可能会比较长，这时需要有能替代现有常规活疫苗和灭活疫苗的新型疫苗。这些疫苗的应答能与野毒感染的应答区分开；应能补充常规灭活疫苗不产生细胞免疫和有效局部免疫的不足。二是现有常规疫苗存在较大缺陷，用常规方法改进短期难以克服的一类疾病，如PRRS等。三是传统上依赖抗生素控制的重要细菌性疾病，这类疫苗的使用可大大减少畜禽抗生素的用量。四是一些目前有较好常规疫苗的重要传染病，研制的新型疫苗应有1－2个重要特性大大优于常规疫苗，因此可作为常规疫苗的补充。 在未来新型动物疫苗的研究中应特别注意下列几个问题： 1、将一个病新疫苗的研制与一个国家和地区该病原体的分子流行病学研究相结合； 2、对于一些发病的免疫机理尚不很明确的疾病，如猪的PRRS和PVC-2感染，鸡的传染病贫血和REV感染等，疫苗的研制必须建立在发病和免疫机理研究大基础上；i~Zk 3与病原体基因组学和蛋白质组学研究相结合。 进入21世纪人类已步入后基因组时代，测定出大多数重要传染性病原体的全基因序列已为期不远，目前大多数病毒病原体都有全基因序列，近几年来每年完成的病原细菌的全基组序列均在20种以上。以病原体全基因组序列为基础的一些新的技术平台如RNA病毒的反向遗传技术，DNA病毒亚基因组粘粒片段产生传染性病毒技术，为新一代病毒疫苗研制提供了更广阔的空间。以细菌基因组学和蛋白质组学为基础发展起来的反向疫苗学（Reversevaccinology）,采用大规模、高通量、自动化和计算机分析的研究方法，短期内从细菌全基因组水平来筛选出大量具有保护性免疫反应的候选抗原，并完成克隆表达和提纯，无疑将为一些复杂病原体特别是细菌病原体新疫苗的研制开辟新途径，对B亚群脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗的研制就是一个成功的例子。但不论是何种新型疫苗，除了安全性以外，提高在商业畜禽群体种的免疫效力，仍是需要努力克服的难点。 第三节 生物技术药物-生物疫苗发展情况 当前，我国北京、上海、石家庄、长春、广州、深圳、长沙等省市高度重视生物产业发展，纷纷出台政策措施，一批产业特色鲜明、集聚度较高、产业带动性强的生物产业集聚地初具影响。目前，北京中关村生命科学园已有40多家研究机构和企业入园。生物疫苗研发进度加快，科研成果产业化步伐加快。 但我国生物疫苗还存在经济效益较低，成本上涨压力，同时生物质原料供应能力低，生物能源、生物基材料快速发展的原料瓶颈制约问题比较突出。近年来，随着国际原油价格的持续攀升和资源的日渐趋紧，石油供给压力增大，生物能源产业、生物基材料产业的经济性和环保意义日渐显现，产业发展的内在动力不断增强。2006年以来，各地积极要求发展生物燃料乙醇产业