南昌结肠癌NCCN解读.ppt

2011年我们关注什么？ 辅助治疗有没有新方案 如何制定个体化的化疗方案 如何提高患者生存质量 如何延长复发患者生存 辅助治疗的进展 QUASAR: 总生存 (II期) 非高危的 II 期患者如果使用氟尿嘧啶类的药物应该检测MMR状态，如果属于缺失患者，不建议使用任何辅助化疗。 高危的II期病人指至少含以下一项 T4 肠梗阻 肿瘤穿孔 低分化肿瘤 脉管侵犯 送检淋巴结10个 III期大肠癌患者5-Fu联合奥沙利铂效果是否更好？ 4年无疾病生存 II 期与III 期病人 如何克服5-Fu的骨髓毒性？ NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS 单抗辅助化疗临床试验 结肠癌辅助化疗策略 I 期-观察 II 期(低危，dMMR)-观察 II 期(低危，pMMR)-观察或氟尿嘧啶类 II 期(高危)-FOLFOX，XELOX III期-FOLFOX，XELOX 不主张联合单抗 MOSAIC研究的4年无疾病生存  III 期患者的数据 复发转移患者的一线化疗 序贯两个方案的治疗可获得20个月生存期 选择要点 如果患者有慢性腹泻,FOLFOX优先; 如果辅助治疗结束后一年内复发,FOLFIRI优先; 如果患者既往有肝炎病史,优先FOLFIRI; 体质差的患者,优先选择CapOX. 如何为患者创造再次手术的机会？ 结 果 HORG-FOLFOXIRI 研究N=283 三药联合：FOLFOXIRI方案 创造条件手术后需要化疗吗？ 研究方案 结 果 如何提高患者生活质量? 游击战术-OPTIMOX1 OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2 OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2 一线中如何选择单抗? IFL±贝伐单抗在转移性结直肠癌中的III期研究 （AVF2107g） IFL ± 贝伐单抗III期试验的生存期 EGFR的传导通路 西妥昔 + 化疗（KRAS野生型） 二种单抗联合是否增加疗效？ 药物与生存的关系11 个 III 临床, 共5768 例病人 手术治疗是关键，淋巴结检查数量12; III期与高危II期患者需要奥沙利铂方案辅助化疗; 卡培他滨有利于降低骨髓毒性； 奥沙利铂或伊立替康方案一线化疗，并可互为二线; 贝伐珠和西妥昔（联合伊立替康）一线化疗; 打打停停有利于提高患者的生活质量； 三药方案提高近期有效率，增加手术机会。 AVF2107 Crystal Coin临床研究 仅适合新辅助 入组病人: 晚期或复发 R FOLFIRI CPT-11 180 mg/m2 d1 LV 100 mg/m2 d1,2 5-FU 400 mg/m2 静注 d1,2 5-FU 600 mg/m2 22h d1,2 FOLFOXIRI CPT-11 165 mg/m2 Oxali 85 mg/m2 LV 200 mg/m2 5-FU 3200 mg/m2 48h Falcone et al., ASCO 2007 0.042 23.6 16.7? OS (月) 0.0006 9.8 6.9 PFS (月) 0.017 36 12 R0 切除 (%) (肝脏) 0.033 15 6 R0 切除(%)  (所有病人) 81 68 CR+PR+SD* (%) 0.0001 60 34 RR* (%) P-value FOLFOXIRIN=122 FOLFIRIN=122 * 独立评价; ?67% 2 线 FOLFOX Falcone et al., ASCO 2007 0.001 5.8% 0 神经毒性 G3/4毒性反应： 0.0001 32% 12% 脱发 0.0001 27.7% 10.9% 腹泻 0.168 43% 33.6% RR(%) 0.17 8.4 6.9 PFS(月) 0.337 21.5 19.5 OS(月) P值 FOLFOXIRI n=137 FOLFIRI n=146 NS Souglakos J et al. Br J Cancer 2006; 94:798-805 26% 25% 26% 转移灶切除 36.8 (接受手术) 18.4 (接受手术) 72% 74 Masi et al[3] 28.4 10.8 72% 32 Masi et al[2] 26.5 10.4 71.4% 42 Falcone et al[1] 中位OS 中位PFS ORR N [1] J Clin Oncol 2002; 20:4006-4014 [2] Ann Oncol 2004; 15: 1766-1772 [3] Ann Surg Oncol 2006; 13: 58-65 手术±