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抗原提呈细胞  抗原的处理与提呈 代剑平 daijpedu2008@163.com 汕头大学医学院微免教研室 第一部分 抗原提呈细胞Antigen-presenting cells, APCs 抗原提呈细胞（APC）是T细胞活化所必须的。 定义 抗原提呈细胞（APC）：是能够捕获抗原、加工处理抗原、将抗原肽提呈给T细胞识别，并提供T细胞活化信号（第一信号和第二信号）的细胞群体。 APCs 的2大功能: 加工处理抗原，并将抗原肽-MHC（pMHC）分子复合物提呈给T细胞识别； 为T细胞活化提供共刺激信号（costimulators），即T细胞活化第二信号。 抗原提呈细胞（APCs）的类型 专职的抗原提呈细胞 （Professional APCs） 组成型表达 MHC II 类分子，共刺激分子和粘附分子 非专职的抗原提呈细胞 （Non-professional APCs） 被诱导表达MHC II 类分子或共刺激分子（特例，见后） APCs（通常所说的） 树突状细胞 Dendritic cells（DC） 巨噬细胞 Macrophages（MΦ） B cells 1 树突状细胞 Dendritic cells (DCs) 来源于希腊文 “Dendron” – tree, tree-like structure DCs是最有效的APC： 可以活化初始（naive） T细胞。 MΦ和B 只刺激已经活化的或记忆性T细胞. ………………………理解？ 1) DC特点 高度分支状 可活化初始T细胞 表面标志 病原体受体 FcR MHC II 共刺激分子 CD80/CD86(B7.1/B7.2): CD28，正; CTLA-4，负. CD40：CD40L, 双向性 ICAM-1: LFA-1, 免疫突触 CD1a, CD11c, CD83 (人 DCs) 2) DC发育 DCs 都是骨髓来源的 髓样Myeloid DC： 常指的DC, 主要参与免疫应答的 诱导与启示. 淋巴样Lymphoid DC 主要指浆细胞样DC . 快速释放大量IFN α/β, 抗病毒, 自身 免疫性疾病. 非成熟DC: 主要存在于皮肤、消化和呼吸系统上皮组织、以及多数实质脏器中。主要功能为摄取抗原。 成熟DC: 非成熟DC在外周组织摄取抗原后，经血/淋巴循环,进入次级淋巴器官, 在次级淋巴器官中发育成成熟DC，主要功能为提呈抗原/激活T细胞。 3) DC细胞的功能 免疫激活: 并指状 IDC活化T细胞: 高表达pMHC I/II, CD8+/CD4+ T, 1st 信号; 高表达CD80/86,CD40, 2nd信号, T na?ve 细胞 滤泡样 FDC活化B细胞：高表达FcR和CR, 滞留/浓缩Ag-Ab/C数年, 体液免疫 免疫耐受: 阴性选择 ：单阳（SP）T细胞与胸腺 DC上的自身抗原肽-MHC I/II作用，删除高 亲和力SP T细胞，获得中枢免疫耐受。 非成熟DC诱导T细胞无能： Langerhans cells高表达 MHC I/II，不/ 低表达共刺激分子, 只有1st 信号无2nd信号. 免疫调节: 分泌细胞因子和趋化因子，如IL-12 1 并指状DC(IDC)活化T细胞 2 滤泡样 DC(FDC)活化B细胞 FDC高水平表达Fc受体和补体受体(CR3)，从而通过抗原抗体复合物或抗原补体复合物摄取抗原，并将其固定在细胞的表面，并不内吞，从而在淋巴滤泡中持续活化B细胞, 参与体液免疫和维持免疫记忆。 3 阴性选择:（T细胞在胸腺中的发育） 发生地点： 胸腺皮髓交界处 机制： DC表面MHC分子高水平提自身抗原，能与之高亲和力结合的自身反应性T细胞被诱导凋亡。 意义：自身耐受 4 非成熟DC(LC)诱导T细胞失能 5 免疫调节： 2 巨噬细胞 Macrophages (Mf) 血液中- 单核细胞（M0） 组织中- 巨噬细胞（MΦ） 表面标志 FcR, CR1, CR3 清道夫受体 模式识别受体 3. B cells B细胞可通过BCR与抗原结合, 然