药物研发与生产过程中质量控制新理念和新技术课件1.pptVIP

* * * * BCS是什么? 渗透性与溶解度的分类 * 生物药剂类型 溶解度 渗透性 I High High II Low High III High Low IV Low Low 近端人类胃肠道模拟液汁 模拟胃液 模拟肠汁 Fasted Fed (FeSSGF) Fasted Fed (FaSSGF) Early Middle Late (FaSSIF) (FeSSIF) Na taurocholate NaCl NaCl NaCl Na taurocholate Na taurocholate Lecithin Milk/buffer HoAc H3PO4 Lecithin Lecithin Pepsin HCl/NaOH, pH 6.4 NaoAc NaH2PO4 Maleic acid Glyceryl monooleate NaCl 559 mOsm/kg Milk/buffer Milk/buffer NaCl Na oleate HCl, pH 1.6 HCl/NaOH, pH 5 HCl/NaOH, pH 3 NaOH, pH 6.5 Maleic acid 121 mOsm/kg 500 mOsm/kg 300 mOsm/kg 180 mOsm/kg NaOH, pH 5.8 390 mOsm/kg Pharm. Res. 2008, 25(7), pp.1663-76 * 90年代以后的药物发现和开发 现代处方前研究方法 * 有机固体的不同形态 * 综合药剂学研究 * 联合处方前研究、生物药剂学、药物分析 – 团队作战 时刻考虑到药物开发时间表 努力达到一个不断学习的境界，及时通报以下中期药剂学研究报告 – 固态表征 – 液态表征 – 稳定性考察 – 吸收评价 重新确定的处方前研究 * 处方前研究 – 未来的展望 * 将小分子药物的知识扩展到大分子和生物制剂 – 决策图 建立新技术/释药系统 寻求更新、更强大的表征技术 创造高通量和超高通量药物发现程序 * 质控新技术 过程分析技术（PAT）ProcessAnalysisTechhology * PAT在QbD中所扮演的角色 * 设计空间中的材料属性和工艺参数 * 设计空间的建立 * 工艺开发中的PAT工具 * 生产过程中的PAT工具 * 中间过程分析取代最终产品测试 * 某些最终产品分析或替代测试的选择 * 利用PAT进行实时产品放行 * 小结 * 施行PAT和QbD达到药事监管的灵活性 基于对已被证明了的过程了解和控制，建立科学和风险为基础的药事决策体系 实时质量控制，导致最终产物的检测 辅料、原料药的属性或工艺参数的设计空间，容许未来在更大范围内的改变，而不需要补充注册 FDA鼓励工业界应用QbD和PAT 随着工业界和FDA实施QbD和PAT,将会面临各种各样的挑战 * Thank You！ * * * * * * * * * * * * 药物研发与生产过程中质量控制新理念和新技术 * 报告内容 质量控制新理念 质量来自设计(QbD) 与设计空间 (ICH Q8) 材料评价与处方前研究 过程分析技术（PAT） * 质控新理念 药物生产的现状 * 在很多地方，现有技术应用比不上其它行业 虽然能够达到一定的药品质量标准，但要付出努力和费用大，效率低。 虽然生产约占25%的费用，主要精力放在开发，很少强调生产 有的产品，不合格率高达50% 不能预测最终产品的放大的影响 不能分析或理解生产失败的原因 后果 * 产品昂贵的部分原因： 生产效率低 浪费 没有充分利用现有新技术 延缓新药的开发和使用 需要严密的药事监管 * 二十一世纪新理念 Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century – a risk-based approach (9/04) /cder/gmp/gmp2004/GMP_finalreport2004.htm ONDQA White Paper on Pharmaceutical Quality Assessment System (PQAS) /cder/gmp/gmp2004/ondc_reorg.htm * 理想的状态(Janet Woodcock, October 2005) A maximally efficient, agile, flexible pharmaceutical manufacturing sector that reliably produces high-quality drug products without extensive regulatory oversight A mutual goal of industry, soc