2007新一代四环素类药物替加环素研究进展.pdfVIP

第7卷 第8期 2007年5月 科 学 技 术 与 工 程 Vo1．7 No：15 Mar．2007 1671—1819(2007)6-4123—08 ScienceTechnologyandEngineering ⑥ 2007 Sci．Tech．Engng． 医药卫生 新一代四环素类药物替加环素的研究进展 程仕虎 王 睿 (解放军总医院呼吸科，北京 100853) 摘 要 对于日益增多的危及生命的多药耐药菌的爆发与流行，临床上迫切需要新的抗生素，替加环素以其广谱、高效，较高 的性价比，满足了人们这一需求。综述了近年来替加环素的研究进展，包括体 内外的抗菌活性、抗生素后效应、药代动力学、 不良反应、药物相互作用、临床研究、克服细菌耐药的机理、性价比等各个方面。替加环素是一个比较理想的药物，对大多数 耐药菌都有较强的抑制力，适合于治疗复杂的具有耐药的感染。 关键词 替加环素 抗力 敏感性 替代物 中图法分类号 R978．14； 文献标识码 B 目前，一种新型甘氨环素类9-叔丁基甘氨酰氨 基米诺环素被美国食品和药物管理局 (FDA)批准， 该药物可用于治疗复杂的成人腹 内感染和复杂的 C 皮肤和皮肤结构感染。替加环素 (GAR936)是继 C 多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四 环素类抗生素。与四环素相比，在中央的骨架的侧 链上，在第9位以D环甘氨酰环代替了N-烷基-甘 图1 替加环素的结构 氨酰氨基 (见图1)。使抗菌谱更广，抗菌活性更强， 箭头所指为9一叔一丁基一甘氨酰氨基在 D环上第 9位 置的侧链 而且使它得以能克服大多数细菌对四环素耐药机 制的产生。因而，在临床上具有 良好的应用前景。 本文综述了近年来替加替加环素的研究进展，包括 1 替加环素的抗菌活性 体 内外的抗菌活性、抗生素后效应、药代动力学、不 良反应、药物相互作用、临床研究、克服细菌耐药的 替加环素在体外对大多数细菌革兰 氏阳性 机理、性价比等各个方面，为临床合理应用替加环 (G )与革兰氏阴性 (G一)需氧与厌氧菌，包括金黄 素提供参考依据。 色葡萄球菌、肠球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、粘 膜炎莫拉菌、淋球菌、消化链球菌属、梭状芽胞杆 2007年 1月9日收到 菌、拟杆菌有很好的抗菌活性 卜H。但对铜绿假单 4124 科 学 技 术 与 工 程 7卷 胞菌作用较差，对吲哚阳性的变形杆菌族与奇异变 形杆菌仅能起抑制作用 ¨。替加环素对高度耐药 表2 替加环素对需氧G一的体外活性 s_。“ 的细菌，如万古霉素耐药肠球菌 (VRE)、甲氧西林 微生物 MIC范围 MIC5o范围 MIC90范围 耐药的金黄色葡萄球菌 (MRSA)、青霉素耐药的肺 ／mg ·L一 ／mg ·L一 ／mg ·L一 炎链球菌 (PRSP)仍有很好抗菌效果 ¨ (见表 大肠埃希杆菌 0．06—2 0．13—0．5 0．25 — 1 1一表 3