《慢性乙型肝炎防治指南解读.ppt

* 这是079研究中不同时间点的平均HBV DNA水平数据，图表显示： 对于基线HBV DNA 较高的HBeAg+初治患者2周降低4 Log（平均值） 其次在24周，ETV治疗的患者显示HBV DNA值（copies/mL）自基线的平均下降幅度是ADV治疗患者的72倍。. 可见博路定的起效时间非常快，能够快速抑制病毒复制。 Reference Leung N, et al. Hepatology 2006;44(Suppl 1):554A (Abstract 982). * 博路定降HBV DNA幅度最大。以下是随机对照比较博路定和贺普丁治疗核苷初治患者HBeAg（＋）的022研究和治疗核苷初治患者HBeAg（－）的027研究； 结果显示，作为研究终点抑制HBV DNA的水平，博路定显著优于拉米夫定：48周治疗初治HBeAg(+)和HBeAg(-)的患者ETV组HBV DNA下降分别为6.86和5.04log10。与LVD组相比有显著的统计学差异。 另外从图上看，虽然在HBeAg(-)患者中博路定降HBV DNA的幅度小于HBeAg(+)患者，其原因是HBeAg(-)患者的基线HBVDNA水平比HBeAg(+)的患者低2log10，所以这一人群的HBV DNA水平由基线下降到不可测水平的空间较HBeAg(+)患者要小，平均为5.04log10，但90％的患者达到HBV DNA300c/ml，和LVD组相比有极显著差异。 全球研究证实ETV持久抑制病毒，疗效稳定，长期治疗可持久获益 ETV-901是对两项2年期全球随机对照临床研究（ETV-022和ETV-027）患者的后续开放性研究，患者在前期临床研究中接受的ETV剂量为0.5mg/天，而在后续的901研究中接受ETV 1mg/天的治疗。左图为146名HBeAg(+)的恩替卡韦初治患者，持续随访最长达5年的数据，右图为99名HBeAg(-)的恩替卡韦初治患者持续随访3年的数据。结果显示： 94%HBeAg阳性患者治疗5年达到病毒水平不可测。 * * * 博路定长期治疗可给患者带来纤维化改善，有效控制疾病的进程 这页描述了博路定长期治疗的患者Knodell坏死性炎症评分以及Ishak 纤维化评分的改善情况： 博路定治疗6年，Knodell坏死性炎症评分显著降低，96%的患者获得坏死性炎症评分的组织学改善。 组织学改善定义为Knodell坏死炎症评分从基线下降≥2点并不伴有Knodell纤维化评分恶化。 长期组织学队列由022研究或027研究中博路定治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性核苷初治患者组成，这些患者在901研究中接受肝活检，并且这些患者从研究Ⅲ期基线开始到901研究最后一次活检接受博路定累计治疗至少3年。022研究的患者每天接受恩替卡韦0.5mg。901开放性长期疗效队列患者初始每天接受恩替卡韦1mg和拉米夫定100mg联合治疗。随后患者治疗方案改为每天接受博路定1mg单药治疗。57个患者参与了评估。长期活检时间中位值为280周（范围 144-316周） 在博路定持续治疗的长期组织学队列中，88%的患者达到Ishak纤维化评分的改善。 Ishak纤维化评分改善定义为从基线下降≥1点。 长期组织学队列由022研究或027研究中博路定治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性核苷初治患者组成，这些患者在901研究中接受肝活检，并且这些患者从研究Ⅲ期基线开始到901研究最后一次活检接受博路定累计治疗至少3年。022研究的患者每天接受恩替卡韦0.5mg。901开放性长期疗效队列患者初始每天接受恩替卡韦1mg和拉米夫定100mg联合治疗。随后患者治疗方案改为每天接受博路定1mg单药治疗。57个患者参与了评估。长期活检时间中位值为280周（范围 144-316周） 该图比较了多种核苷（酸）类药物的耐药数据，结果显示ETV是目前国内上市的核苷药物中耐药率最低的。在恩替卡韦Global研究中，治疗核苷初治患者6年，基因型耐药累计发生率仅为1.2%。该数据与另外一项在日本核苷初治患者中恩替卡韦治疗的临床研究中的耐药率近似。在后一项研究中，恩替卡韦0.5mg治疗3年累计耐药率仅为1.7%。 * 2010版指南更新的亮点主要是： 1、在慢乙肝治疗的总体目标中突出了应最大限度的长期抑制HBV 2、延长疗程，减少复发才能达到治疗目标 3、长期治疗需要强效地耐药的药物支持，如果条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物 在目前国内上市的药物中，ETV能够强效快速地抑制病毒复制，且拥有最低耐药发生率，是符合指南推荐的初始选择药物，为长期治疗提供保障。使用ETV长期治疗，可为患者带来病毒学、组织学的长期获益。 * * * 1. Chang TT, et al. HEPA