2014第3章细胞通讯-张文举-.pptVIP

细 胞 通 讯 “No man is an island.” 细胞也生活在“社会”当中（多细胞生物单细胞生物），多细胞生物是由不同类型细胞组成的社会，单个细胞必须协调它们的行为，为此，细胞建立通讯联络是必要的； 生物体的生长发育、分化、各种组织器官的形成、组织的维持以及它们对各种生理活动的协调，均需要高度精确、高效的细胞间通讯机制。 细胞通讯（cell communication）是指：在多细胞生物的细胞社会中，细胞间或细胞内通过高度精确和高效地接收信息的通讯机制，并通过放大引起快速的细胞生理反应，或者引起基因活动，而后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织活动，使之成为生命的统一体对多变的外界环境做出综合的反应； 单细胞生物，如酵母、细菌等，其实也与多细胞生物一样，都必须对周围环境做出反应，也需要信号的传导； 细胞信号传导的一般原理 细胞通讯的基本过程 信号分子的合成； 信号分子的释放； 信号分子向靶细胞的运输； 靶细胞对信号分子的识别和检测； 细胞内信号作用于效应分子，引发一系列反应； 信号的解除以终止信号应答。 信号分子及信号转导 所谓信号分子，是指生物体内的某些化学分子，它们主要是在细胞间和细胞内传递信息，如激素、神经递质、生长因子等统称为信号分子； 多细胞生物体中有几百种不同的信号分子在传递信息，这些信息中有蛋白质、多肽、氨基酸衍生物、核苷酸、胆固醇、脂肪酸衍生物以及可溶解的气体分子等。 一种受体只能被唯一的一种信号（配体）激活 受体（receptor）泛指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能改变的生物大分子； 信号分子被称为配体（ligand）； “锁-钥模型” 这种特异性取决于蛋白质结构的多样性，是诸多生物学功能的基础。 常见的信号分子 蛋白质的组成 蛋白质通过折叠形成构象 蛋白质的形状和大小 蛋白质受体如何发挥作用 ——和配体的结合 可以和蛋白质结合的物质称为“配体”； 配体蛋白的结合依赖于折叠蛋白质形成的微小“结构域”； 和配体结合后蛋白质结构发生微小变化，蛋白质被激活或者失活！ 几个例子： 酶是高度专一的催化剂 抗 体 信号通路中蛋白质的功能如何被开启/关闭？ 蛋白质的功能变化（开启/关闭）本质上是因为蛋白质结构的变化。 信号分子的类型及信号传导方式 激素（hormone） 激素 由内分泌细胞（肾上腺、睾丸、卵巢、胰腺等）合成的化学分子，一种内分泌细胞一般只分泌一种激素； 经血液循环送至全身不同部位的靶细胞； 一般激素都有与其相配的一种或几种受体； 一般分为： 蛋白与肽类激素 类固醇激素 氨基酸衍生物 局部介质（local mediator） 不同类型细胞合成并分泌到细胞外液中的信号分子； 只作用于周围的细胞，传递距离很短 神经递质 特指从神经末梢释放出来的小分子物质，是神经元与靶细胞的化学信使； 传播距离很短，因此，突触必须与靶细胞挨得很近。 特点: 作用速度快，部位精确，维持时间短，与受体亲和力低； 依赖于细胞接触的信号转导 通过细胞黏着分子、细胞外基质的黏着，以及植物中连接子（胞间连丝）介导； 胚胎发育过程中神经细胞的发育； 位置信号 δ蛋白 受体与信号的接收受体与配体 受体（receptor）泛指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能改变的生物大分子； 信号分子被称为配体（ligand）； 通常指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。 受体存在的部位 表面受体： 位于细胞膜上的受体； 将外部信号转变为内部信号； 多为功能性汤蛋白，也有糖脂，也有糖蛋白和糖脂蛋白组成的复合物； 胞内受体: 主要位于细胞核，也有在胞质中（与配体结合后入核）； 一般指能够穿膜的小的脂溶性分子 胞内受体的模式结构 糖皮质激素受体的激活 扩散穿过细胞膜； 激素与受体结合； 抑制蛋白与受体脱离，暴露DNA结合域与转录激活域； 入核； 与增强子区结合，促进受激素调节的基因表达 细胞表面受体的特征 大多数信号都是亲水分子（蛋白质、多肽及一些水溶性的分子），其受体位于细胞质膜上； 表面受体的三种类型: 离子通道偶联受体 G蛋白偶联受体 酶联受体 离子通道偶联受体 具有离子通道作用的细胞质膜受体； 见于可兴奋细胞间的突触信号传导，产生一种电效应 信号分子同离子通道受体结合，改变膜的通透性 如： 烟碱样乙酰胆碱受体 γ-氨基丁酸受体 甘氨酸受体 离子通道偶联受体和信号转导 动作电位引起暂时的去极化； 打开了电位闸门钙离子通道，钙离子进入突触球； 诱导含神经递质分泌泡的分泌，释放神经递质； 神经递质与受体结合，改变受体性质； 离子通道开放，离子进入突触后细胞； 突触后细胞中产生动作电位 乙酰胆碱