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* 利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents 24 第1节 利尿药 一、利尿作用的生理学基础 产生:过滤、排泌 重吸收:无机盐、水、糖等有用物质 二、利尿药物的分类 碳酸酐酶抑制剂 脱水药物 袢利尿药 中效利尿药 低效利尿药 二、常用利尿药 (一)高效利尿药 Furosemide 呋塞米 布美他尼 依他尼酸 托拉塞米 钠重吸收: 50-60L 99.4%-70~80% 结构有何特点? 高效利尿机制 作用部位: 髓袢升枝粗段肾小管腔侧 血管 作用机制: 抑制Na+-K+-2Cl-共转运子(NKCC2,What?) 扩张血管(可能与促进PG合成有关) 3.作用:NaCl、KCl排泄增多 利尿(水从哪里来?) 钙镁排泄也增多? 血钾丢失最显著? 血钾丢失最显著? 最多? 高效利尿药的体内过程 呋塞米、布美他尼常用, 依他尼酸毒性大少用; 2.口服: 呋塞米作用时间长(6-8h), 布美他尼时间短(4h)。 3.布美他尼的作用为呋塞米的20-60倍 不良反应轻微。 4.依他尼酸:结构特殊,耳毒大,很少过敏; 作用与呋塞米相似。 5.非甾体类消炎镇痛药能降低本药的 利尿作用,肾损害机会也增加。 高效利尿药的临床应用 急性肺水肿和脑水肿(甲流) 肾衰 高钙血症 排泄毒物 脱水药也可以 高效利尿药的不良反应 水与电解质紊乱 耳毒性:与氨基糖苷类合用? 依他尼酸耳毒性最重 布美他尼耳毒性最小 高尿酸血症 高血糖;恶心呕吐; 大剂量大致消化道出血。 对降糖药物有何影响? 5.呋塞米和布美他尼交叉过敏, 可选择依他尼酸 (二)噻嗪类中效利尿药 氢氯噻嗪 吲哒帕胺 氯太酮 美托拉宗 喹乙宗 -SO2-NH2(磺胺) 作用部位与机制: 抑制远曲小管内测Na+-Cl-共转运子。 2.利尿,血钾减少比较显著,最多? 3.促进PTH作用,增加钙重吸收。 4.降压作用。 中效利尿药的临床应用 水肿:轻中度心源性水肿效果好 肝性水肿注意低血钾诱发肝昏迷 2.高血压病 3.肾脏性尿崩症 加压素无效的垂体性尿崩症。 高尿钙伴有肾结石。 中效利尿药的不良反应 1.电解质紊乱:低血钙? 2.高尿酸血症; 3.高血糖, 纠正低血钾,部分反转高血糖效应 4.过敏反应: 偶见严重AD,溶血性贫血 血小板减少 坏死性胰腺炎 COMBINED USE OF THIAZIDES AND LOOP AGENTS ? 一般选择原则是,肾功能正常者以中效为主,并酌情补充钾盐,必要时加用保钾利尿剂;肾功能减退者适量选用高效利尿药为宜。保钾利尿药有引起高血钾的危险。对顽固性水肿者选用袢利尿药、噻嗪类、和保钾利尿药联合应用,但应注意密切观察。 (三)低效利尿药-保钾利尿药 1. 螺内酯 2. 氨苯喋啶 阿米洛利 醛固酮 抗醛固酮 抑制心肌纤维化 钠通道阻滞剂 保钾利尿药的 作用机制 1.螺内酯及其代谢物 坎利酮阻断醛固酮 受体产生排钠保钾 的弱利尿作用 2.氨苯蝶啶与阿米洛利: 阻滞远曲小管末端和 集合管的官腔内侧钠 通道而发挥排钠保钾 的弱利尿作用 保钾利尿药的临床应用 螺内酯 治疗与醛固酮升高 有关的顽固性水肿 2.充血性心力衰竭 氨苯喋啶 阿米洛利 与排钾利尿药合用治疗 顽固性水肿 (四)碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 Acetazolamide 碳酸酐酶抑制剂 利尿作用弱 降低眼内压 减少脑脊液形成 碱化尿液 1.青光眼 2.急性高山病 3.酸性药物中毒 4.代谢性碱中毒 *
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