洛铂与碘油栓塞化疗用于肝脏原位移植术后的复发性肝癌且不能通过手术切除的患者.doc

洛铂与碘油栓塞化疗用于肝脏原位移植术后的复发性肝癌且不能通过手术切除的患者 摘要 目的：探讨对于接受肝脏原位移植术后出现不能通过手术切除的复发性肝细胞癌灶的病人，栓塞化疗治疗是否有效。 材料与方法：71例患者中有28例（39%）在肝脏原位移植术后出现不能通过手术切除的复发性肝细胞癌灶，且这些患者均没有栓塞化疗禁忌症，被纳入该研究：其中14例患者在肝脏原位移植后接受栓塞化疗（实验组），另外14位患者被纳入对照组未接受栓塞化疗（对照组）。每次栓塞化疗之后通过随访的CT检查判断肿瘤的疗效，并根据实体瘤的反应评价标准将其分为四级。总的生存率是从接受肝脏原位移植术后以及诊断为复发性肝癌后进行评价。 结果：平均随访时间为14.5个月，在栓塞化疗组，14例患者中有12例（86%），以及在非栓塞化疗组，14例患者中有13例（93%）出现了新的瘤灶复发。在栓塞化疗组中，有8例患者（57%）表现了部分疗效（靶瘤灶的大小减少30%以上）。此外，与非栓塞化疗组的病人相比，栓塞化疗组的病人在接受肝脏原位移植术后（P=0.0133）以及诊断为肝癌复发后（P=0.0338）的总体生存率均明显延长，差别有统计学意义。栓塞化疗组病人随访的过程中未出现任何严重的并发症。 结论：对于复发性肝细胞癌病人，基于洛铂的栓塞化疗可能能引发瘤灶有效的反应，并且可能提高肝脏原位移植术后出现复发性癌灶且不能通过手术切除病人的总体生存率。 全球范围内每年大约有超过500000的病人诊断为新增的肝细胞癌患者，在这些患者中，大部分是中国人（1）。肝脏原位移植仍然是目前肝细胞癌病人治疗的最佳选择。但是由于术后较高的复发以及转移率，长期的预后仍不理想（2-5）。为了改善术后的复发情况，有几项辅助疗法已经被应用于临床并且表现出了部分的优势。例如，肝移植后复发瘤灶的外科切除在5年生存率上明显的长于保守治疗（47%与22%，P=0.006）（4）。此外肝脏原位移植术后辅助化疗也可以明显的延长这些肝脏原位移植术后具有高复发风险病人的无瘤生存时间（6）。但是有关辅助化疗控制瘤灶复发的疗效仍然存在争议。之前So¨derdahl等（7）的研究表明，在肝脏原位移植术后出现复发肝细胞癌的病人中，系统使用小剂量的多柔比星，对于病人总的生存率或无瘤生存时间未出现任何效果。 根据介入放射协会的标准（8），栓塞化疗的定义为向肿瘤组织中注入化疗药物同时栓塞肿瘤的供血动脉。该治疗已经广泛的应用于原发肝细胞癌的治疗以及作为一种新的辅助治疗应用于肝脏原位移植术前（9-11）。研究表明在病人的等待肝源的时间内，成功的栓塞化疗与肝原位移植术后病人的无瘤生存时间长短明显相关（12，13），也正是这点启发我们考虑在肝脏原位移植术后的病人使用栓塞化疗是否也能控制术后的复发以及产生好的临床结果。因此，本研究主要探讨肝脏原位移植术后，洛铂（中国，海南，海南长安国际制药）与碘油（法国，Aulnay-Sous-Bois，Laboratoire Guerbet ，碘油）的栓塞化疗在移植术后出现复发的病人中的疗效。 材料与方法 本研究为回顾性研究，通过了我院伦理委员会审批，并且所有入选的病人及其家庭成员均签署了按照医院伦理委员会指南制定的知情同意书。 病人 从2003年11月份至2007年10月份，总共有726例患者在我院接受原位肝脏移植治疗。这726例患者中，其中有241例（33.2%）有病理证实为肝细胞肝癌。241例病人组中，有71例符合本研究的纳入标准被纳入，即这些病人接受肝脏原位移植治疗后，在随访的过程中，基于影像学发现病灶和升高的甲胎蛋白（AFP）值诊断为肝细胞癌复发。影像学检查通常包括CT、数字血管减影造影术（DSA），以及超声检查。凡是符合如下标准的病人均被排除，1）病灶可以通过外科手术切除；或2）病人有栓塞化疗禁忌，也就是说，肝Cvhild-Pugh分级为C级，血清总胆红素水平超过3mg/dl（51.3 umol/L），门静脉主干完全阻塞，以及存在严重的心脏，肺或血管等器官病变。因此本研究总共有28例（39%）不能被手术切除的的复发性肝细胞癌患者被纳入。其中14例接受栓塞化疗；另外14例患者为对照组不接受栓塞化疗。对照组中，有5例接受阿霉素（50-60mg/m2；中国，无锡，法玛西亚普强制药公司）的系统化疗；2例患者接受CT引导下，I-125植入性放射治疗；剩下的7例患者拒绝接受任何治疗。 入选病人接受原脏位肝移植手术治疗前的特征总结如下（表1）。所有病人均有乙型肝炎病史，其中有一例患者除了乙型肝炎病史外，还伴有酒精性肝硬化。实验组和对照组分别有8个（57%）和9个（64%）病人超出了米兰标准；但是所有的病人均符合加州大学在圣弗兰西斯科定的扩大的标准（14）。复发性肝细胞癌病人的特征如表2所示。所有的病人均为肝癌病灶复发。此外