抗菌药物与抗癌药物.ppt

*不良反应* 较多 胃肠道 恶心呕吐 过敏 发热 溶血 皮疹 剥脱性皮炎 肾损害 在尿中形成结晶造成血尿及 肾功能损害 肝损害 粒细胞减少 磺胺类特点 *复方新诺明*：磺胺甲口恶唑＋甲氧苄啶 联合应用抗菌谱增加疗效增加耐药产生减慢 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道 感染；中耳炎；伤寒；疟疾；淋病等 *外用磺胺* 磺胺嘧啶银盐 烧伤创面 磺胺米隆 烧伤创面 渗透性强 磺胺醋酰钠 眼科感染 因较多的不良反应(尤其是长效磺胺)及耐药问题，其他多数曾经广泛使用的磺胺类药物目前多已不用 磺胺类药理学特点 呋喃妥因（呋喃坦啶） 抗菌谱广 杀菌作用 尿中浓度高 主要用于尿路感染 不良反应为胃肠道反应 神经炎等 长期使用可导致神经退行性病变 肺纤维化等 呋喃唑酮 对沙门菌属、大肠杆菌等作用较好 主要用于消化道感染 硝基呋喃类 甲硝唑（灭滴灵） 分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基 抑制 DNA合成而发挥抗厌氧菌作用 主要用于治疗厌氧菌感染所致的口腔 腹腔 盆腔 下呼吸道 骨关节等部位的感染 硝基咪唑类 简史 萘啶酸 1962年 口服吸收差 抗菌谱窄 吡哌酸 20世纪70年代 口服吸收少 抗菌活性强于萘啶酸 多用于尿路及肠道感染 *氟喹诺酮类* 20世纪70年代末期开始 诺氟沙星 1979年 含氟 抗菌谱及抗菌活性明显提高 4－喹诺酮母核结构改造与构效 20世纪90年代后研制的第3、4代喹诺酮类 喹诺酮类 与细菌DNA双链中非配对碱基结合 抑制DNA螺旋酶的A亚单位 使DNA超螺旋结构不能封口 导致DNA降解及细菌死亡 氟喹诺酮类对哺乳类动物细胞中与细 菌DNA螺旋酶生物活性相似的拓朴异构 酶II影响较小 *喹诺酮类作用机制* 喹诺酮类作用机制 杀菌作用 抗菌谱广 对革兰氏阴性菌有强大杀菌作用 对多数革兰氏阳性菌及金葡菌亦有良好抗 菌作用 其他有效菌：结核杆菌 厌氧菌 支原体 衣原体 *氟喹诺酮类共同特点* 耐药性 耐药性产生慢 细菌对本类药与其他 抗菌药之间通常无交叉耐药性 体内过程 口服吸收良好 体内分布广 血浆半衰期相对较长 多数从尿中排泄 尿中浓度高 氟喹诺酮类共同特点 *适用范围*广 用于敏感菌所致感染呼吸道、尿路感染 前列腺炎、淋病 革兰氏阴性菌所致的皮肤、骨关节、盆 腔及软组织感染 氟喹诺酮类共同特点 *不良反应* 相对较少 可引起幼年动物软骨组织损害 儿童及妊娠、哺乳期妇女不宜用 中枢系统不良反应 精神症状 头晕 抽搐 胃肠道不良反应 恶心 呕吐 食欲减退 药物相互作用 可抑制口服抗凝药在肝脏的代谢 不宜与抗酸药合用 以免形成络合物 氟喹诺酮类共同特点 诺氟沙星（氟哌酸） 抗菌谱广 抗菌作用强 对革兰氏阴性菌作用强 对阳性菌亦有效 对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)有效 口服吸收易受食物影响 体内分布广 半衰期3～4小时 主要用于尿路及肠道感染 氟喹诺酮类药各药特点 红霉素 体内过程 口服剂经胃肠道吸收 广泛分布于全身各组织 及体液中 肝及胆汁中浓度最高 主要经肝脏代谢 从胆汁中排泄进行肠肝循环 临床应用 军团菌病、百日咳，空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎首选 不良反应 胃肠道反应常见 可致肝脏肿大、转氨酶升高、胆汁淤积性黄疸 停药后可恢复 偶可出现伪膜性肠炎 阿奇霉素 克拉霉素 抗菌活性增强 后者对革 兰氏阴性菌亦有效 其他大环内酯类药物 林可霉素及克林霉素 抗菌作用 对金葡菌（包括耐药金葡菌）、溶血性链球菌、 肺炎球菌及大多数厌氧菌有效 对革兰氏阴性菌大多无效 抗菌作用机制 与细菌核蛋白体50S亚基结合 抑制肽酰基转 移酶 使肽链延伸受阻 从而抑制蛋白质合成 （与红霉素竞争结合位点） 林可霉素类 应用 用于敏感菌引起的呼吸道感染、 急慢性骨及关节感染等 不良反应 胃肠道反应多见 难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎 变态反应 肝毒性 偶见神经肌肉阻断作用 万古霉素及去甲万古霉素 为糖肽类化合物 仅对革兰氏阳性菌有强大杀菌作用 抗菌机制为阻碍细胞壁合成