第三章灭菌制剂无菌制剂.pptVIP

第三章　灭菌制剂与无菌制剂第一节　概　　述 一、基本概念 　　1 、灭菌（sterilization）：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病菌微生物繁殖体和芽孢的手段。 　　2 、灭菌法：指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。 　　3 、灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 　　4 、无菌（sterility）：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 　　5 、无菌操作法（aseptic technique） 　指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一各操作方法或技术。 　　6 、无菌制剂：指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 　　7 、防腐（antisepsis）：指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，也可称抑菌。（抑菌剂或防腐剂） 　　8 、消毒（disinfection）：指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 　　9 、无菌制剂包括：注射用制剂；眼用制剂；植入型制剂；创面用制剂；手术用制剂。 二、灭菌与无菌技术 　　1 、目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 　　2 、灭菌法分类：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 　（一）物理灭菌技术 　　　1 、干热灭菌法 　　　2 、湿热灭菌法（药物制剂最常用　 　　　　　方法） 　　　3 、过滤灭菌法 　　　4 、射线灭菌法 　　　 （二）化学灭菌法 　　1 、气体灭菌法 　　2 、药液灭菌法 （三）无菌操作法 　　1 、无菌操作室的灭菌 　　2 、无菌操作 （四）灭菌参数 　　1 、D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。 　　2 、Z值：降低一个LgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。 　　　Z＝（T2-T1）/（LgD2-LgD1） 　　3 、F值：在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。F值目前仅限于热压灭菌。 　　　 F＝Δt∑10 (T-T0)/Z 　　4 、F0值：在一定灭菌温度（T），Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃ 、 Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min)。 F0值目前仅限于热压灭菌。 　　　 F0＝Δt∑10 (T-121)/Z 三、空气净化技术 　　空气净化指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。 　　空气净化技术指为达到某种净化要求所采用的净化方法。 　　生物净化指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净空气的环境。制药企业、生物学实验室、医院手术室等均需要生物洁净。 　　GMP中对净化度标准有相关规定。 　　洁净室的空气净化技术一般采用空气过滤法。洁净室对人员、物件及内部结构有一定要求。 四、冷冻干燥技术 　　1 、定义：冷冻干燥技术是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸汽形式除去，从而得到干燥产品的一种技术。也可称为升华干燥。 　　注射用粉针即用冷冻干燥法制备。 2 、冷冻干燥的特点：可避免药品因高热而分解变质；所提产品质地疏松，加水后可迅速溶解；含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有于产品长期贮存；制备过程污染机会少，产品中的微粒物质少；产品剂量准确，外观优良；需特殊设备，成本较高。 3 、冷冻干燥原理 　　（水的三相图为例说明） 　4 、干燥步骤：预冻－升温（温度不超　　 　　　过共熔点）－真空下升华－再升温　 　　　－再升华 　5、冷冻真空干燥机（冻干机）由制冷 　　系统、真空系统、加热系统和控制系 　　统四个主要部分组成。 第二节　注射剂 一、概述 　　1 、定义：注射剂是指专供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用配成液体的无菌粉末等。 　　2 、给药途径：皮内注射、皮下注射、肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动脉内注射等 　3 、注射剂的特点 　　药效迅速、作用可靠 　　可用于不宜口服给药的患者 　　可用于不宜口服的药物 　　发挥局部定位作用 　　注射给药不方便且注射时疼痛 　　制造过程复杂，生产费用大，价格较高 4 、一般质量要求 　　1)无菌 　　2)无热原 　　3)澄明度 　　4)安全性 　　5)渗透压 　　6)pH 　　7)稳定性 　　8)降压物质 二、注射剂的处方组分 　（一）原料：必须