细胞凋亡机制和其表现.docVIP

细胞凋亡机制及其在机体中的表现 摘要: 细胞凋亡这一概念最早由Kerr等提出的，认为该种细胞死亡像秋天的树叶凋谢一样，故称谓“Apoptosis”，希腊文即凋亡之意.细胞凋亡是维持神经系统正常发育, 维持其免疫系统正常功能所必需过程。目前, 对细胞凋亡的研究已经成为生命科学领域研究的热点。细胞凋亡主要通过受体介导的信号途径诱导细胞凋亡因子或刺激因素通过第二信使系统传递信号，信号传递途径决定了细胞的命运。 (TRAIL)对癌细胞凋亡的机制研究 凋亡因子TRAIL能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细胞．TRAIL与细胞膜上死亡受体结合，引发受体蛋白构象变化，经胞膜内受体死亡域(death domain，DD)募集接头蛋白FADD，再经过FADD 的死亡效应域与凋亡蛋白解酶原一8／10的DED相互结合，形成DISC ，引起凋亡蛋白解酶(caspase)级联反应，促使癌细胞凋亡．目前，可溶性重组人性化TRAIL(rhTRAIL)和抗DR4／5单克隆抗体已进AIl~,床I／Ⅱ期实验阶段．但绝大部分癌细胞对TRAIL有耐受或引起耐受，耐受机制主要是由于lAP，Bcl一2及eFLIP，家族蛋白的过表达而产生．因此，为了克服TRAIL的耐受，已有多种小分子IAP和Bcl一2拮抗剂在研发并进行临床实验．至今尚无cFLIP拮抗剂的报导． 2钙激活蛋白酶与蛋白酶体抑制剂诱导细胞凋亡的机制 探讨蛋白酶体