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生殖细胞中的细胞凋亡 * * 研究生高级生化专题报告 目录 一、细胞凋亡的概念 三、雄性生殖细胞凋亡摘要 二、细胞凋亡的途径 四、雌性生殖细胞凋亡摘要 五、生殖细胞凋亡现象个案展示 六、细胞凋亡中的相关蛋白 七、细胞凋亡的机理 八、凋亡诱导因子 一、细胞凋亡的概念： 　细胞凋亡(Apoptosis) 是一种由基因控制的细胞自主性 死亡方式,是一种主动的、程序性的、细胞固有的生物学过 程,又称细胞程序性死亡(PCD) ;是1972 年由Kerr 教授根据 形态学特征首先提出的[1] 。细胞凋亡与组织器官的发育,机 体正常生理活动的维持,某些疾病的发生以及细胞恶变等过 程均有关[2] 概念: 二、细胞凋亡的途径 （一）、细胞凋亡的两条主要途径 1、死亡受体介导的凋亡途径 或外在途径( death receptor- mediated pathway 或extrinsic pathway) 2、线粒体凋亡途径或内在途径(mitochondrial pathway 或intrinsic pathway) 。 虽然两条凋亡通路的上游事件( up- stream activation) 不同[2], 但是它们最终都要激活共同的凋亡效应物, 即特 异的胱冬酶( caspase) 。细胞凋亡受到严格调控, 在正常细胞中胱 冬酶处于非活化的酶原状态, 凋亡程序一旦开始, 胱冬酶被活 化, 随后发生凋亡蛋白酶的层叠级联反应, 引发不可逆的凋亡。 （二）、细胞凋亡的其它途径 1、内质网介导的细胞凋亡途径 内质网介导细胞凋亡研究较多的有两种机制, 为非折叠蛋白反应(unfolded p roteinreaction ,UPR) 和钙离子起始信号(caiciumsignallng) 哺乳动物睾丸内精子发生是一个复杂而精细的过程,这一过程需要许多精密的调节机制在其中起调控作用,凋亡便是其中一种调节机制。正常的精子发生过程中就存在自发的生殖细胞凋亡。睾丸内 生殖细胞的凋亡可排除受到损伤或具有畸形染色体的生殖细胞,以保证遗传信息的准确传递;并可将生殖细胞的数量控制在支持细胞能够承受的范围内,以保证这些生殖细胞得到足够的营养和支持。然而过度凋亡会造成生殖细胞数量减少,使生成的精子数量降低,机体生育力下降。 三、雄性生殖细胞凋亡——睾丸生精细胞凋亡的影响因素 在正常精子发生及成熟过程中,广泛存在生精细胞凋亡的现象, 生精细胞的凋亡对生精过程具有重要的意义。机体通过凋亡来维持生精小管内环境中精子数量的平衡, 这对于维持成熟精子的数量, 保证精子的正常发育和成熟, 确保睾丸发挥正常的生理机能是必需的。但在实际中, 生精细胞的凋亡受许多内在和外在因素的影响。在正常精子发生及成熟过程中, 广泛存在生精细胞凋亡的现象, 生精细胞的凋亡对生精过程具有重要的意义。机体通过凋亡来维持生精小管内环境中精子数量的平衡, 这对于维持成熟精子的数量, 保证精子的正常发育和成熟,确保睾丸发挥正常的生理机能是必需的。但在实际中, 生精细胞的凋亡受许多内在和外在因素的影响。 1 激素影响（卵泡刺激素( FSH) 、黄体生成素(LH) ） 实验研究表明, 激素的变化与生殖细胞凋亡有关。睾丸内的睾酮主要是由间质细胞合成分泌的, 因此间质细胞破坏或损伤时生精细胞的凋亡增加, 且凋亡的发生与睾酮的分泌有明显的依赖性, 出现凋亡的主要是粗线期、细线前期精母细胞。另有研究表明, 睾酮对生精细胞凋亡的调控作用还受到其它激素和物理性因素的影响。FSH 对生精细胞凋亡的调控可能与支持细胞和睾酮有关, FSH可通过支持细胞调控生殖细胞的凋亡,FSH被拮抗或其水平下降, 都能使生殖细胞发生凋亡, 睾酮可增强FSH对生精细胞的调控作用。LH水平下降而引起睾酮下降时则凋亡明显, 实验研究中发现生殖细胞的凋亡会随血清中睾酮水平的下降而增加, 2 基因调控 生精细胞凋亡的主要影响因素是基因调控。 2.1 P53 P53是一种抑癌基因, 与细胞的生长、分化和死亡密切相关,正常P53基因具有促进细胞凋亡的作用, 而突变型P53基因则抑制细胞凋亡。P53在睾丸中的表达量很高,特别是在分裂前细线期到粗线期精母细胞。有研究表明,缺乏P53表达的生殖细胞不易凋亡, 是因为缺乏P53的粗线期精母细胞不能对减数分裂DNA重组中的错误进行修复, 细胞不能进一步发展进行减数分裂而阻止了凋亡的发生。已有研究表明高温可通过P53途径诱导生精细胞凋亡,导致精子生成量的减少。 2.2 Bcl- 2 Bcl - 2 为细胞内主要凋亡调节因子,Bcl- 2存在于动物的多种正常组织内, Bcl- 2对凋亡具有抑制作用, 它不能促进细胞增殖, 但能延长细胞的生命期限。哺乳动物细胞的凋亡涉及内在和外在2个途径, 在内在途径中, 线粒体依赖的途径是热诱导小鼠