AAV在肝脏及眼部中地应用.docVIP

AAV在肝脏及眼部疾病基因治疗中的应用 基因治疗是近年来随着现代分子生物学技术的发展而诞生的新的生物医学治疗技术，其基本原理是，将外源基因即治疗基因通过载体系统导入靶细胞后，与宿主细胞内的基因发生整合，成为其遗传物质的一部分，以纠正或补偿基因缺陷或缺失引起的疾病，从而达到治疗目的[1]。基因治疗载体在基因治疗过程中起着至关重要的作用，目前常用的基因治疗载体主要包括病毒类和非病毒类两种。病毒类载体是当今基因工程研究的热点之一，主要包括取代型的重组病毒载体和重组的病毒质粒载体，包括逆转录病毒、腺病毒及腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)。重组腺相关病毒（rAAV）以其安全性好、宿主范围广、免疫原性低、携带外源基因可长期表达等优点而备受关注[2]，广泛应用于人类和动物相关疾病的基因治疗，本文将对rAAV在肝脏和眼部疾病的基因治疗中的应用进行综述。 1.?AAV的生物学特性 1.1 AAV基因组结构和功能 AAV属于细小病毒家族的依赖病毒属，是动物病毒中最小的病毒，最早于1965年作为腺病毒制备物中的一种污染成分被发现。其基因组为4.7 kb左右的单链DNA片段，包含于直径20 nm的正二十面体非包膜病毒衣壳中，可分成三个功能区域：两个开放阅读框（Rep基因、Cap基因）和末端反向重复序列（ITRS）。Rep基因的开放阅读框编码4个多功能非结构蛋白家族（Re