巨噬细胞的最新研究.pptVIP

分泌功能 肺巨噬细胞(AM)凋亡与急性肺损伤(ALI) AM 肺巨噬细胞的吞噬与杀菌功能 吞噬 杀菌 肺巨噬细胞内的溶酶体酶及其他酶系统可降解被吞噬物，并常伴随细胞呼吸速率和耗氧量的增加。用药物干扰细胞的氧化代谢和氧化磷酸化可以降低肺泡巨噬细胞消化降解吞噬颗粒的能力和杀菌能力。 肺巨噬细胞有活跃的吞噬能力，可吞噬细胞、异物颗粒，衰老坏死的组织细胞及体内多余的物质，并依靠其本身的降解酶予以降解。有人将肺巨噬细胞的这一作用比作“清道夫”作用。 肺巨噬细胞 ①补体成分，C1、C4、C2，C3、C5； ⑤结合蛋白：纤维连接蛋白； 酶抑制物；血浆素抑制因子 ③酶类；溶菌酶、血浆纤溶酶原激活因子、胶原酶、弹性蛋白酶，血管紧张素原转换酶等 ②凝血因子：X、Ⅳ、Ⅶ、Ⅴ； ⑥生物活性脂：前列腺素(PGE2，PGF2a、TXA2，PGl2)，白三烯B、C、D、E，血小板活化因子； ⑦氧自由基：过氧化阴离子、过氧化氢、羟自由基； ⑧趋化因子：中性粒细胞趋化因子、成纤维细胞趋化因子、血管增生因子 ⑨生长抑制因子：淋巴细胞生长抑制因子、髓系抑制因子、肿瘤抑制因子；α和β干扰素 ⑩激素样因子；内源性致热原、胰岛素样因子、胸腺素B4等。 急性肺损伤 急性肺损伤( acute lung injury，ALI)是各种直接或间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。 引起急性肺损伤的原因 严重感染、创伤、休克、中毒、吸入有害气体、急性胰腺炎、羊水栓塞、肺炎、严重脓毒症、麻醉药过量、肺泡出血 AM在ALI早期中的作用 AM数量 AM释放炎症介质 PMNs PMNs募集到炎症部位 免疫防御 AM在ALI晚期中的作用 炎症消退 及时清除凋亡细胞 AM自身凋亡 ALI炎症消退 PMNs募集降低 AM在ALI晚期中的作用 形成肺纤维化 启动形成：外周募集巨噬细胞逃避凋亡 、 持续活跃 促进转归：AM分泌溶解因子 利于成纤维 细胞的存活、激活上皮细胞 直接间接刺激 合成并释放 肿瘤坏死因子( TNF － α) 、白介素 － 1 ( IL － 1) 等多 种炎症细胞因子 便于多形核白细胞 ( pdymor pho-nuclear，PMN) 粘附于损伤部位，抑制pmn凋亡 PMN 迁移到肺间质和肺泡组织，并激活后产生呼吸 爆发，启动炎症级联反应 细 胞因子中性粒细胞向肺组织迁移 AM 的吞噬 能力下降，凋亡增加 不能及时被吞噬清除的大量 凋亡的中性粒细胞，产生迟发性坏死 肺损伤加重