海洋微生物活性物质..docVIP

海洋微生物活性物质的研究进展 专业：生物工程 姓名：李振森 学号：4012010302 海洋是生命的发源地，约占地球表面积的71%，其中生物种类20多万种，其多样性远远超过陆地生物的多样性。由于海洋环境具有高盐度、高压、低营养、低温和无光照等条件，从而形成了海洋生物与陆地生物不同的生长方式和代谢系统。近年来，随着人们对海洋生物研究的不断深入，发现了多种多样的生物及许多具有新颖、特异化学结构的生物活性物质。 海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等。目前，从海洋生物中已相继发现300余种新型化合物，结构新颖并具有多样性：有枯类、聚醚类、当醇类、皂昔类、生物碱、多糖、小分子肤、核酸及蛋白质等，并具有丰富的生理及药理活性，包括抗菌、抗肿瘤、抗病毒、防治心血管疾病、延缓衰老及免疫调节等多种功能。多年来，国内外一直致力于这方面的研究，试图从中开发结构明确，疗效肯定的新型生物活性物质，以用于攻克人类面临的重大疑难疾病，其中具有高生物活性和高选择性的海洋生物毒素备受重视，成为研究的热点。近年来，海洋生物毒素是海洋生物活性物。 1、海洋抗肿瘤活性物质 1.1海洋放线菌 海洋有着极其丰富的放线菌资源，具有抗菌活性的海洋微生物中约有45%来源于放线菌。就目前的报道，海洋放线菌产生的活性物质大部分来源于小单孢菌属和链霉菌属。由于海洋放线菌所产生的代谢产物具有功能独特、结构新颖等特点而受到人们的广泛关注，例如抗真菌、抗疟等功能。另一方面，陆生放线菌的不断开发，发现新的活性物质的可能性越发减少，迫使人们将目光转向海洋放线菌的开发。 1991年Fenical小组［1］首次发现一属全新的需盐生长的特殊海洋放线菌Salinispora，其广泛存在于热带和亚热带海泥中。2003～2005 年Fenical小组从菌株Salinispora tropica CNB-392 中分离得到10个结构新颖的化合物［2－4］，其中化合物Salinosporamide A(1)［3］具有广阔的成药前景，对人结肠癌细胞的IC50为0．035 nmol /L，已作为癌症药物进入临床前研究［5－6］。2006年Fenical小组在Marinospora中另一菌株Salinispora pacifica CNS103中发现2个化合物cyanosporasides A(12) 和cyanosporasides B( 13)［7］，再次证明了海洋放线菌次级代谢产物化学多样性。2006年Fenical小组又在菌株Salinispora arenicola CNR005的发酵液中发现2个聚酮类化合物saliniketal A(14)和saliniketal B(15)［8］，其具有成为候选药物的潜力。之后，Fenical小组又发现专属海洋新属Marinispora，该属菌株CNQ-140次级代谢产物为大环内酯类化合物marinomycins A-D( 19～22)［9］，其中的marinomycins A 具有很强的细胞毒活性，对耐万古霉素的VRSF 和MRSA 的MIC90均达到13μmol/L，但是，其对非白血性白血病癌细胞LC50约为50μmol /L，只有微弱的抑制，表明这种化合物具有组织选择性 1.2海洋真菌 海洋真菌是海洋微生物的重要组成部分，据197年Okutani报道，未被研究的海洋真菌有20000～40000种，巨大的海洋真菌资源有待研究与开发。许多科学研究表明，海洋真菌的次级代谢产物中70％ ～80％具有生物活性。 Alam等人从海洋真菌Lignincola laevis的发酵液中分离得到一种不寻常的二聚硫代磷酰肼，它对L1210鼠白血病细胞具有强烈的抑制作用(0．25μg/mL)，这是首次报道的海洋真菌细胞毒活性代谢产物。Takahashi等在海洋底泥中分离 到盐屋链霉菌Streptomyces sioyaensis SA一1785，代谢产物为结构新颖的生物碱Altemicindin，其对肿瘤细胞L1210的，IC50为0．84 g/ml，对IMC肉瘤细胞的，IC50为0．82 g/ml。日本Taka—hashi等［10］在海水中分离获得Penicillium sp.，菌体经过分离提纯得到2种次级代谢产物，其对培养的P388白血病细胞有 细胞毒素活性。周世宁等［11］从海洋真菌体内分离到大环内酸胺化合macrolac- tin、aheramide和多肽化合物obionin等，这些化合物都具有抗肿瘤活性。薛德林等［12］在辽宁近海区域8个地区102个定点的海泥中筛选到5株真菌和8株酵母菌，其中真菌多数属于曲霉属和青霉属，菌株HF9601、HF9601、HF9603对Hela、CCL ccL229有很强的抑制作用。王书锦等［13］