8T细胞对抗原的识别.pptx

T细胞对抗原的识别;免疫应答的过程;主要内容;第一节 抗原提呈细胞（antigen presenting cells, APC);APC的分类 专职APC 特化的细胞，摄入、加工、提呈抗原；表达MHC-Ⅱ类分子和协同刺激信号分子 树突状细胞（DC）、巨噬细胞（M￠）、B细胞 非专职APC(兼职APC) 诱导后可参与抗原提呈 不表达MHC-Ⅱ类分子 内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞等 ;树突状细胞（dendritic cells, DC）;DC的一般特点;DC的标志;树突状细胞的来源、分化与发育;根据来源、分化发育的过程不同：髓样DC（MDC, DC1）和淋巴样DC (LDC, pDC, DC2) 淋巴样DC:几乎不表达髓系标志，在成熟的各个阶段几乎无吞噬和吞饮功能 表达IL-3受体，在CD40L作用下发育成熟 被病毒诱导可产生大量I型干扰素，又称干扰素产生细胞。主要存在于胸腺，与T细胞的阴性选择有关 髓样DC：处理加工提呈抗原;髓系DC的来源和分化发育的影响因素;骨髓DC前体;DC的分化发育过程; 1、GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟 2、自身表达的黏附分子;未成熟DC 表型：高表达与吞噬有关的受体，不表达CD14，低表达CD54、CD40、CD80 功能：较强的抗原摄取、加工处理能力 成熟DC 表型：低表达与吞噬有关的受体，高表达CD54、CD40、CD80、CD86、HLA-DR 功能：较强的抗原提呈能力 ;Activated dendritic cells express B7 molecules;静止及活化的DC的形态特征;未成熟DC和成熟DC的特点;DC的分布与分类;滤泡树突状细胞(FDC):外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心的特殊DC；不表达MHC-II分子；高表达FcR、CR1和CR2; 参与记忆B细胞的产生和维持。 并指状DC（IDC）:是成熟的DC,为朗格汉斯细胞衍生而来，分布于淋巴组织T细胞区；高表达MHCI和MHC-II分子；是初次免疫应答的主要抗原提呈细胞。 胸腺树突状细胞：皮质/髓质交界处和髓质部分，参与T细胞在胸腺的阴性选择，生命周期很短，仅2~3周。 ;朗格汉斯细胞（LC）：位于表皮和胃肠上皮未成熟DC细胞；胞浆内含有Birbeck颗粒；高表达FcrR, 补体受体，TLR等，具有较强的吞噬抗原能力 间质性DC: 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近未成熟DC；形态各异；摄取抗原 循环DC:主要包括外周血DC(包括来自骨髓的DC前体细胞，及迁移中携带抗原的LC和间质DC)和隐蔽细胞（输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC, VC）。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞簇，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答;常见的DC细胞类别;DC生物学功能;DC生物学功能;DC与肿瘤治疗;Langerhans’ Cell Migration;Specific Immune Response;单核吞噬细胞系统;单核吞噬细胞的生物学特征;形态特征 单核细胞圆形或椭圆形，白细胞中体积最大，巨噬细胞体积是单核细胞的数倍 胞核形态多样：椭圆形、肾形、马蹄形、不规则形态 胞质内含有许多吞噬泡、线粒体、粗面内质网（说明功能活跃） 嗜天青颗粒：含多种酶 ;表面标志 表达数十种受体(调节细胞本身的生长分化发育、迁移、粘附、识别、吞噬等) 调理性受体: FcR, CR 细胞因子受体 与病原体相关的模式识别受体: TLR, 甘露糖受体, Scavenger receptor MHC I和MHC II类分子,CD80,CD86, CD40 特异性表面标志：CD14 (表达于成熟的单核巨噬细胞表面);酶和分泌产物 产生各种胞内酶和胞外酶处理销毁内吞的异物 产生近百种生物活性物质，包括 多种细胞因子 多种补体成分 凝血因子 ;生物学作用;B细胞的抗原提呈作用;兼职抗原提呈细胞;第二节 参与抗原提呈的分子及T-APC相互作用 ;经典的MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子;;抗原肽结合槽peptide-binding cleft/groove;MHC-抗原肽-TCR三分子复合物;TCR的CDR3----抗原肽 TCR的CDR1，CDR2----MHC 抗原肽----MHC;MHC限制性;TCR以其互补决定区识别 pMHC;CD1分子 提呈脂类抗原供NK T细胞识别 CD1a、CD1b、CD1c表达于胸腺上皮细胞和各种APC CD1d在人和小鼠胃肠道上皮，B细胞和小鼠造血细胞 ;辅佐分子;;T-APC相互作用中的免疫突触;免疫突触的形成使多个TCR-pMHC三元体聚