0 北京大学黄晓军教授复方黄黛片研究成果 新闻评论.docxVIP

/2423.html祖国医学成果的又一次成功转化——APL治疗2013-12-23北京大学血液病研究所主鸿鹄黄晓军?2013年11月20日，北京大学血液病研究所黄晓军教授的团队，于《临床肿瘤学杂志》（J ClinOncol）发表了一项比较口服砷剂和静脉砷剂一线治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的前瞻性多中心随机对照研究结果（Oral tetra-arsenic tetra-sulfide formula versus intravenous arsenic trioxide as first-line treatment of acute promyelocytic leukemia: a multicenter randomized controlled trial），这篇文章是我国血液学研究工作者在APL临床治疗研究方面发表的最高水平论文。为了能够将研究经验更全面地介绍给广大读者，黄晓军教授团队将研究伊始到论文发表近6年来的研究感悟，撰写成文呈现于本报，以飨同道。与此同时，上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈赛娟院士和糜坚青教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授以及黑龙江省血液肿瘤研究所马军教授，都应邀对研究进行了点评。研究简介临床现状APL是一种起病凶险的恶性血液系统疾病，我国血液学研究专家在国际上最早应用全反式维甲酸（ATRA）和亚砷酸（ATO）联合治疗APL获得了巨大的成功，成为肿瘤诱导分化和凋亡治疗方法的典范。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐，APL的一线治疗为维甲酸联合化疗，而砷剂作为二线治疗或治疗不能耐受化疗的患者所应用。我国从10年前已开始应用ATRA联合ATO一线治疗APL，其根治率达到90%以上。然而，ATO是静脉注射制剂，患者必须住院进行输液治疗，这对于长期维持治疗的患者来说，非常不方便，如果能够应用口服砷剂替代静脉ATO治疗，无疑会明显提高患者的生活质量。科研假说及背景鉴于以上治疗现状，我们建立了“口服砷剂在APL一线治疗时疗效非劣于静脉砷剂”的研究假说。1994年，我研究所便在国际上率先探索口服砷剂（四硫化四砷，As4S4）治疗APL，发现该药具有很好的安全性和有效性。随后，国内学者研发了另外一种口服砷剂复方黄黛片（RIF，As4S4的复方制剂），并证实了复方制剂能够协同As4S4进入APL细胞内，该药通过临床研究证实疗效后获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市。但是，到目前为止，尚无前瞻性随机对照研究来回答口服砷剂能否替代静脉砷剂的问题。研究结果2007年10月，我研究所组织全国七家血液病研究治疗中心，开展了“口服砷剂（复方黄黛片）和静脉砷剂（亚砷酸）治疗急性早幼粒细胞白血病的多中心前瞻性随机对照试验”，从2007年11月~2011年9月间，共纳入242例初诊APL患者，末次随访时间为2013年7月，中位随访时间为39个月。研究结果证实，口服砷剂组的疗效[2年无病生存（DFS）]非劣于静脉砷剂组（98.1%对95.5%，P＜0.001）；完全缓解（CR）率（99.1%对97.2%，P＜0.62）及两组患者3年总生存（OS）率（99.1%对96.6%，P=0.18）无显著性差异。研究在国际上首次通过前瞻临床试验证实口服砷剂治疗APL的疗效非劣于静脉砷剂，同时证实二者具有相似的安全性。这项研究有希望促成APL从住院治疗到门诊治疗的重大革命，并可改善患者预后、提高生活质量以及降低医疗费用。研究者感悟--创新性是临床研究的灵魂我国APL的临床治疗研究一直因创新而领先于国际同行。早在30年前，当国外采用化疗为主时，我国成功开创了维甲酸治疗的新时代；20年前，当国外采用维甲酸治疗为主时，我国开创了砷剂治疗新时代；10年前，当国外采用维甲酸＋化疗治疗为主时，我国开创了维甲酸＋砷剂治疗新时代；而6年前，欧洲学者设计临床研究来验证维甲酸＋砷剂的疗效时，我们已经启动了“比较口服砷剂和静脉砷剂一线治疗急性早幼粒细胞白血病的前瞻性多中心随机对照研究”。实用性是临床研究的基石临床研究的最终目的，是要将研究结果回归到临床实践应用，实现患者获益，因此，实用性强是临床研究需要达到的关键目的。APL的治疗一般需要长达2年或更长时间的巩固和维持治疗，长期住院输液无疑对患者的生活质量和患者家属的生活造成影响，如果口服砷剂能够替代静脉砷剂，患者只要在接受巩固治疗（2~3个月）后就可以在家口服药物治疗，这将会显著提高患者生活质量并降低医疗费用。我们在研究过程中也确实发现了口服砷剂治疗组的患者具有很好的治疗依从性和较高的生活质量。研究者感悟--简洁性是临床研究的方向一项随机对照临床研究的设计越简洁，临床实施越容易完成，本研究设计如下。患者随机分为两组，试验组为口服砷剂[复方黄黛片（RIF）]