肾小管间质纤维化的发病机制和治疗进展.docVIP

第三十六章 肾小管间质纤维化的进展 ）γ和HGF。第三期是纤维形成期，表现为基质蛋白合成增加和（或）降解减少，间质内原有的和新形成的基质蛋白开始沉积。第四期是肾脏结构毁损期，表现间质基质蛋白过度沉积，小管及管周毛细血管网毁损，完整的肾单位减少，肾小球滤过率下降，最终导致肾脏硬化。经典的观点认为肾小管-间质纤维化的主要过程为：各种致病因素引起肾脏损伤后，肾小管上皮细胞释放致炎因子，如趋化因子（MCP-1、RANTES、IL-8、IL-10）和化学趋化物，诱导巨噬细胞浸润到肾间质。巨噬细胞和活化的肾小管上皮细胞释放大量的细胞因子，这些细胞因子及血管活性物质激活肾间质固有细胞，一方面促使间质成纤维细胞和小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞，合成大量的胞外基质（extracellular matrix, ECM），另一方面由于基质蛋白降解酶活性降低，蛋白酶抑制物活性增强，因此ECM大量堆积，促使小管间质纤维化的发生。 （一）肾间质成纤维细胞和肌成纤维细胞 正常情况下间质成纤维细胞处于静息状态，是一类低代谢、非激活状态的细胞，其表面标志有波形蛋白（Vimetin）、成纤维细胞特异性蛋白1（fibroblast specific protein 1, FSP-1）。它能合成许多胞外基质成分如纤维连接蛋白（fibronectin, Fn）细胞外基质影响及环境因素的刺激,成纤维细胞可转为肌成纤维细胞；②