常见化学致癌物的环境毒理学课件.doc

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常见化学致癌物的环境毒理学课件

常见化学致癌物的环境毒理学 癌症是严重威胁人类健康和生命的疾病,死亡率很高。癌症的病因很复杂,有遗传因素和环境因素等。近30多年来的肿瘤发生中主导作用的是环境因素的观点,一般认为人类癌症有80%~90%由环境因素引起;而在环境因素引起的肿瘤中,80%以上为环境化学因素所致。当前人们最为关注的环境化学致癌物——多环芳烃﹑芳香族氨基和硝基化合物﹑亚硝基类化合物﹑多氯联苯﹑生物烷化剂﹑氯乙烯﹑黄曲霉毒素﹑重金属﹑石棉及植物中的致癌物。 间接致癌物:肝微粒体混合功能氧化酶系统催 直接致癌物: 一﹑多环芳烃类 最早认识;数量最多:致癌物中占1/3以上;分布最广 ;与人类关系密切引起皮肤癌、肺癌和胃癌。 多环芳烃类(稠环芳烃):由多个苯环缩合而成的化合物及其衍生物。( 4~7个苯环); 4~5个苯环:往往致癌; 6个苯环:部分致癌 ;6个以上苯环:致癌可能性较小;苯并(a)芘致癌性最强。 1. 多环芳烃的来源 生成:有机质高温、缺氧条件下不完全燃烧800~1200℃、供氧不足的燃烧中产生最多。 主要来源途径:煤焦化工、石油化工;汽油、柴油在内燃机燃烧;煤、木柴在炉膛中的燃烧;吸烟、熏烤…… 二﹑ 致癌性多环芳烃的种类 (苯环类﹑芴及胆蒽类﹑杂环类 ) 双环芳烃 萘无致癌性;萘的氨基衍生物对膀胱有致癌性。 三环芳烃 蒽和菲:没有致癌性 蒽的大部分烷基衍生物没有致癌性,菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性,菲的环戊基衍生物常有较强致癌性。 四环芳烃 苯并(c)菲:致癌; 苯并(a)蒽:引癌作用 (不完全致癌物 )溶于甘油三辛酸—— 40只小鼠中20只发生肉瘤(促癌剂) 五环芳烃 苯并(a)芘:特强致癌物; 二苯并(a,h)蒽:强致癌物。 二苯并(a,c)菲:中强致癌物 六环芳烃 部分六环芳烃致癌,二苯并芘常有较强致癌性。 七环以上芳烃 研究很少 三. 多环芳烃的致癌作用 1. 结构与致癌活性 (1)K区理论 K区:易与核酸、蛋白质反应 ( 致癌 L区:对致癌反应起拮抗作用的区域 。苯并(a)蒽:L区活泼 ( 不致癌;第7、12位被甲基取代,L区不活泼 ( 致癌。 (2)湾区理论 湾区环氧化 ( 环氧化物 ( 氧环打开( 正碳离子 ( 与嘌呤环的N共价结合( DNA损伤 湾区正碳离子稳定性越高 ( 致癌性越强 2. 多环芳烃类物质的代谢和致癌机理 间接致癌物 吸收途径 :皮肤﹑呼吸道 多环芳烃 混合功能氧化酶 多环芳烃环氧化物 环氧水化酶 多环芳烃二氢二醇衍生物 混合功能氧化酶多 环芳烃二氢二醇环氧化物 正碳离子 与DNA结合 部分经生物转化与谷胱甘肽﹑葡萄糖醛酸﹑硫酸 结合排泄 四﹑多环芳烃在环境中的迁移转化行为及降解作用 多环芳烃在环境中的 大气 工业废水 水体 人体 土壤 植物 动物 2. 多环芳烃在环境中的降解 大气:光氧化作用 水体、土壤:生物、微生物分解 五﹑芳香胺类化合物 芳香胺类化合物:苯及其同系物芳香烃环上的氢原子被氨基(NH2)取代 一. 芳香胺类化合物的污染来源 原料、化工合成的中间体﹑有机物燃烧 中等毒到低毒:作用于血液 ( 高铁血红蛋白﹑溶血作用﹑其它急、慢性中毒 有致癌作用:2-萘胺(煤焦油)、联苯胺、2-乙酰氨基芴、4-氨基联苯等 2-萘胺、联苯胺:膀胱癌,肝癌 2-乙酰氨基芴:肝癌、膀胱癌、乳腺癌 4-氨基联苯:膀胱癌 二. 芳香胺的致癌作用 1. 芳香胺的化学结构与致癌活性 (1)氨基位于萘的2位或联苯的对位,致癌性较强 (2)氨基位于萘的1位或联苯的间位,致癌性较弱 (3)氨基的对位或邻位被甲基、甲氧基、氟或氯取代,致癌性增强 2. 芳香胺的代谢和致癌机理 间接致癌物羟化酶 ( 代谢活化 (2)2-萘胺 2-萘胺 2-氨基-l-萘酚 葡萄糖醛酸 2-萘胺葡萄糖醛酸苷 β-葡萄糖醛酸苷酶氨基萘酚 膀胱上皮细胞内大分子结合 N-亚硝基化合物 N-亚硝胺:R1、R2为烷基或芳香基 N-亚硝基化合物:300多种,经过试验 100多种(90%有

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