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异氟醚麻醉对成年APP/PS1转基因小鼠年龄相关空间记忆能力影响的实验研究 苏殿三 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科 汇报内容 背景介绍 实验方法 实验结果与讨论 研究背景 麻醉后我会变傻吗？ 不清楚 术后认知功能障碍及其危害 术后认知功能障碍（POCD）是指麻醉和手术后出现的学习和记忆能力下降，严重者还会出现人格改变和社会行为能力下降。常持续数天或数周，少数可发展为不可逆的认知障碍(痴呆)。 非心脏手术病人出院前发病率为25.8%；心脏手术病人53%，骨科手术病人75%。 POCD增加住院时间，ICU时间，增加经济负担 Monk 的研究证明发生POCD能增加患者术后第一年的死亡率。 POCD的发病机制不明 麻醉因素（吸入麻醉药） 手术因素（炎症） 病人因素（阿尔兹海默病（AD）） POCD和AD早期具有类似的症状 具有相同的危险因素：老年，apoE4 Gasparini 证明麻醉暴露与之后1-5年内AD的发生和发展没有关系。 Bohnen的结论相反，认为累计麻醉时间与AD的发病和和发展密切相关 Lee 发现CABG术后AD的发病率增加，认为和CPB或麻醉相关 临床证据相互矛盾 体外与在体研究结果矛盾 体外研究的结果证明异氟醚可以增加beta淀粉样蛋白的寡聚化，增加其细胞毒性。 异氟醚能增加人转染了APP基因的神经胶质瘤细胞系产生更多的beta淀粉样蛋白。 在体研究表明异氟醚并不能破坏12月龄转基因AD小鼠的学习和记忆能力。 矛盾结果的解释 异氟醚麻醉对AD小鼠的学习和记忆能力没有影响 Beta 淀粉样蛋白的变化与学习和记忆能力无关 12月龄AD小鼠的学习和记忆能力已经很差 水迷宫检测的敏感度有限，不能检测出差别 AD的临床前阶段 很多处于AD临床前阶段的病人因为各种原因需要进行麻醉和手术。 这些AD临床前阶段的病人是否更容易受到异氟醚麻醉的影响呢？ 本研究拟采用7月龄小鼠，观察麻醉5个月后的学习和记忆能力变化 研究目的 观察成年转基因AD小鼠异氟醚麻醉是否会加重其老龄后的学习和记忆能力下降。 实验方法 (N=12) 水迷宫 一个黑色的水池，直径110cm，水深30cm 一个平台隐藏在水下 定位航行实验：(第1天-第4天):保持平台在相同的象限 空间探索实验(第5天) : 移除平台观察其在原平台所在象限的游泳时间 Y-迷宫 小鼠必须在5s内离开起始臂并逃到左侧的安全臂，否则就要受到电击。 如果小鼠在5s内没有离开起始臂则记为主动回避错误。 如果小鼠逃到右侧的错误臂，则记为辨别错误。 小鼠在8次实验中连续正确7次则结束实验。 血流动力学监测和免疫组化 额外的小鼠在同样的麻醉情况下进行血流动力学监测和血气分析。 应用免疫组织化学方法检测Beta淀粉样蛋白斑块的沉积情况。 实验结果和讨论 异氟醚麻醉能够提升转基因和野生型小鼠短期的空间记忆能力 * * 游泳速度没有明显区别 空间探索实验中，野生型小鼠异氟醚麻醉后在原站台象限游泳时间明显高于其它组 在成年时期接受过异氟醚麻醉的老年转基因小鼠辨别错误数明显减少 训练次数没有差别 主动回避错误没有差别 电压值没有差别 在成年时期接受过异氟醚麻醉的老年转基因小鼠beta淀粉样蛋白斑块沉积量明显减少 麻醉过程中血流动力学和血气没有明显变化 血压和心率在麻醉过程中能保持平稳 氧分压正常 pCO2 正常 无酸中毒 讨论 AD小鼠在成年时期接受异氟醚麻醉可能是一种预处理 异氟醚预处理对于脑缺血和心肌缺血均有良好的保护效应 需要更多的实验证明其机制 本研究存在的缺陷 没有在两个时间点同时应用水迷宫和Y迷宫检测学习和记忆能力 没有针对该现象进行机制研究 为了最大化异氟醚的作用，采用了重复吸入异氟醚，因此不知道单次吸入异氟醚的作用 没有研究其他吸入麻醉药的作用 结论 成年时期接受异氟醚麻醉能够提高短时的转基因AD小鼠和野生型小鼠的空间记忆能力 成年时期接受异氟醚麻醉能够削弱转基因AD小鼠随年龄出现的学习和记忆能力下降 成年时期接受异氟醚麻醉能够减轻转基因AD小鼠beta淀粉样蛋白的沉积 谢谢！