生物碱的碱性、旋光性与溶解性.ppt

比较下列化合物的碱性 0 132.8 3.38 （ ± ）扁桃酸 -5.8° 132.8 3.37 （-）扁桃酸 0 18 3.79 （ ± ）-乳酸 -3.8° 53 3.79 （-）-乳酸 +3.8° 53 3.79 （+）-乳酸 +5.8° 132.8 3.37 （+）扁桃酸 比旋光度 熔点/℃ pKa (25℃) 化合物 天然产物往往具有旋光性 旋光性物质的物理性质除旋光性以外几乎相同；其化学性质除在生化反应或与旋光试剂作用以外几乎相同 旋光性 多巴的生理活性 没有活性 抗震颤麻痹作用，治疗帕金森氏症 生物碱的旋光性、溶解性和碱性 演讲者：周诗灿 2015.01.07 生物碱的碱性 1.碱性的产生 2.生物碱的碱性 生物碱分子中含有氮原子，氮原子最外层电子结构中有一对未共用电子，能与酸中的质子（H+）以配位键的形式结合成盐，所以具有碱性。 生物碱的碱性强弱主要取决于分子结构中氮原子的电子云密度，若电子云密度升高，则碱性增强，反之碱性下降。 3.碱性的强弱表示 pKa的值越大，其碱性就越强。而pKb的值越大，则酸性就越强 生物碱的碱性强弱不仅取决于生物碱本身接受质子的能力，同时也取决于溶剂释放质子的能力。因此比较各种生物碱的强度，必须固定溶剂。一般乙水（作为酸）为溶剂来比较各种生物碱接受质子的能力。 生物碱在水中碱性强弱顺序的比较： 胍基>季铵碱（pKa>11）>脂胺类、脂氮杂环类（pKa 8~11）>芳胺类、芳氮杂化类（pKa 3~7）>两个以上的氮杂化类（pKa<3）>酰胺基 （1）胍基（最强碱） — NH — C — NH2 NH2 胍基极易接受质子生成亚胺 共振稳定：对胍基而言，P—π共轭使胍基体系产生共 振效应，使亚胺盐更趋于稳定。 胍 pKa 13.4 （2）季铵盐 （3）SP3杂化的脂肪胺 4.生物碱碱性的影响因素 （1）氮的杂化方式： 生物碱分子中氮原子孤电子对处于杂化轨道中，其 碱性强弱随杂化度升高而增强。碱性由强到弱的顺序： 季胺碱>氮烷杂环>脂肪胺基>芳香胺>氮芳烯杂环>酰胺>吡咯>腈 常见类型化合物的碱性比较： 比较下列化合物的碱性大小 SP， 中性 SP2， PKa 5.17 SP3 , PKa 9.5 Pka>11.5 氰基 吡啶 四氢异喹啉 季铵碱 （2）电子效应 供电基团－－碱性增强 吸电基团－－碱性降低 A.诱导效应（通过碳链传递） 氮原子附近取代基： 比较碱性强弱 特别之处：氮杂缩醛(酮)生物碱的碱性 若结构易于质子化，呈强碱性，如醇胺型小檗碱 若氮原子处在稠环桥头，不易质子化，则碱性可能较弱。 阿马林：pKa=8.15 H H B.诱导—场效应 生物碱分子中同时含有两个氮原子时，第一个氮原子质子化后产生一个强的吸电基团—+NHR2，此时对第二个氮原子产生两种碱度降低的效应，诱导效应和静电场效应。 诱导效应通过碳链传递，链长，碱性降低小。 场效应通过空间直接作用，又称为直接效应，距离远，降低小。 Pka =5.2 Pka =10.4 Pka1 =8.2 Pka2 =3.4 吐根碱 ΔpKa = 0.89 金雀花碱 ΔpKa = 8.1 C.共轭效应 氮原子孤电子 ?电子基团 氮原子孤电子对处于P—?共轭体系时，通常碱性减弱。 苯胺型、烯胺型、酰胺型 常见P—?共轭效应的三种类型： ①苯胺型 Pka1=1.76 Pka2=7.88 ②烯胺型 仲烯胺（A）：共轭酸B极不稳定，平衡向C进行，碱性较弱； 叔烯胺 ( A ) ：共轭酸B较稳定，平衡向B进行，碱性较强。 A（生物碱） B（共轭酸） H+ OH- C 氮原子不处在桥头，碱性强 氮原子处在桥头，碱性相对较弱 新士的宁 Pka=3.8 士的宁 Pka=8.2 胍基生物碱呈强碱性。PKa＝13.6 胍质子化后形成季铵离子，呈强共轭，体系稳定性大（共轭酸的高度共振稳定性，使共轭酸稳定，Ka小，Pka大，碱性强） ③ 酰胺型 胡椒碱 Pka=1.42 咖啡因 Pka=1.22 （3）空间效应 氮原子由于附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，使质子难于接近氮原子，碱性减弱。 PKa＝4.39 PKa＝5.15 PKa＝4.81 PKa＝2.93 小基团引入，只破环P—π共轭，碱性增强 大基团：破坏共轭加空间阻碍 空间效应：阻碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱和东莨菪碱）。 莨菪碱（pka9.65） 东莨菪碱 （pk