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免疫学选轮 Medical Immmunology 佐剂 佐剂（ajuvant）指预先或与抗体同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。 佐剂可分为：①生物性佐剂，如卡介苗（BCG）短小棒状杆菌（CP），脂多糖（LPS），细胞因子（GM-CSF）等。②无机化合物，如氢氧化铝[AI(OH)3]；③人工合成物，如模拟双链RNA的双链多聚肌苷酸-胞苷酸（poly I:C）和模拟细菌来源的低甲基化CpG寡核苷酸等。④有机物，如矿物油等。⑤脂质体，如免疫刺激复合物（ISCOMs）等. 佐剂的作用效果和机制 不同佐剂的作用效果和机制不同。 如弗氏完全佐剂（Freund complete adjuvant,FCA）和弗氏不完全佐剂（freund incomplete adjuvant,FIA）为目前动物实验中最常用的佐剂；FCA含有灭活的结核分支杆菌和矿物油，可协助抗原刺激机体产生体液和细胞免疫应答；FIA仅含矿物油成分，仅可协助抗原刺激机体产生抗体应答。 佐剂的作用机制：①改变抗原物理性状，延缓抗原降解，延长抗原在体内潴留时间；②刺激抗原提呈细胞，增强其对抗原的加工和提呈；③刺激淋巴细胞的增值分化，增强和扩大免疫应答。 佐剂的分类 1. 按佐剂物理性质 颗粒型佐剂 非颗粒型佐剂 2. 按佐剂的生物学性质（即Ballanti分类法） 微生物及其组分 非微生物物质 3. 按佐剂在体内存留的时间 贮存型佐剂（depot type adjuvant） 非贮存型（non-depot type adjuvant） 颗粒性佐剂 1．盐类佐剂 氢氧化铝胶、明矾、磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗 氏不完全佐剂（ FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物佐剂（ISCOM） 4．蜂胶佐剂（propolis） 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂（micro-encapsulation)、 硬脂酰酪氨酸佐剂和γ－菊粉等。 非颗粒性佐剂 1．肽类佐剂（peptides）：胞壁酰二肽（MDP）及其衍生物、 去胞壁酰多肽、脂肽和免疫调节多肽。 2．表面活性分子类佐剂：海藻糖合成衍生物（TDM） 3．核酸及其衍生物类佐剂：合成核苷酸聚合体、CpG 4．含硫复合物类佐剂：左旋咪唑 5．碳水化合物高分子类佐剂：香菇多糖、DEAE-葡聚糖 6．细胞因子类佐剂（cytokine）：IL-2、IL-4和γ-IFN等。 7．脂质分子类佐剂：脂多糖、Vit A和Vit E等脂溶性维生素 8．其他：霍乱毒素（CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维生素B12等。 佐剂的分类 颗粒性佐剂 1不溶性铝盐胶体 这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉，易制备。 合成方法: （1）用铝粉加烧碱合成法 2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O     A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O （2）用明矾加碳酸钠合成法 2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑ （3）用三氯化铝与氢氧化钠合成 A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl 非颗粒性佐剂 2油乳乳剂 油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) FIA可引起持续性肉芽肿，FCA中的BCG可引起结合菌素过敏反应，不能用于人类。 油乳乳剂的合成 该类佐剂主要在抗原寻的过程中起作用，使抗原在注射部位保持稳定，为抗原在淋巴系统中转运提供载体，增加单核细胞的形成和积聚。 油乳剂疫苗的免疫效力高低，直接与乳化作用的好坏和乳剂成分的质量等有关。 一种好的乳剂疫苗应是油包水（W/O）或水包油