癌性神经肌肉的疾病.ppt

癌性神经肌肉疾病Paraneoplastic neuromuscular disorders 安徽省立医院、神经内科、李淮玉 概 述 癌性神经肌病又称副肿瘤综合征 —— Paraneoplastic neuromuscular disorders (paraneoplastic neurologic syndromes)—— 系指与癌肿转移浸润无关，而发生于癌肿原发病灶症状出现前后的特有的神经、精神及肌病病变 不包括抗癌药物的毒副作用引起者 涉及中枢神经系统和周围神经系统 病因发病机制 病因发病机制 发病机制尚未完全阐明 认为其发病与癌毒素、感染、代谢紊乱和营养障碍无关，可能与自身免疫或癌肿所引起的免疫反应有关 神经肌病的病程与癌肿间无固定的相互关系，神经肌病的病变严重性与癌肿大小及生长速度也不相平行 病因发病机制 症状可在癌肿症状出现之前出现，甚至以神经肌肉症状为主诉而就医，经系统检查发现癌肿 常见于小细胞肺癌（16%） 其次为乳腺癌（4% -5%） 胸腺瘤（47%） 根据临床标准报告其发生率为1%-5% 病因发病机制 其他消化道肿瘤、宫颈癌、直肠癌、前列腺癌等亦可见到 一些产生抗体的肿瘤与免疫机制相关 有人认为癌肿能产生某些多肽，而这些多肽有抑制免疫机制的作用 某些癌肿（如肺小细胞未分型癌）能产生具有类皮质酮的生物活性物质 另一些癌肿可引起血钙增高、血糖降低、抗利尿激素增加，因此推测癌肿所致的代谢紊乱，也可能与本病的发生有关 病因发病机制 髓鞘相关糖蛋白(MAG)、神经节苷酯、糖鞘脂类已确认为这些副蛋白作用的靶目标 合并血蛋白异常症(包括副蛋白血症即血中IgG或IgA过多，及冷沉球蛋白血症)的多发性骨髓瘤患者可合并周围神经病（ 10％ ），可能与免疫反应有联系 病因发病机制 发现有肿瘤神经抗原和抗体存在，认为本病与自身免疫或免疫反应的异常有关 合并血蛋白异常症的多发生性骨髓瘤、硬化性骨髓瘤、巨球蛋白血症、非霍吉金氏淋巴瘤、其他淋巴瘤均有与肿瘤相关的单克隆免疫球蛋白异常 抗体相关的综合征和肿瘤 病因发病机制 肿瘤对周围神经、神经根和脑神经除可因压迫或浸润直接产生损害外，还可因远距离的作用引起周围神经病 所谓远端距离的作用，或许与营养不良、老化、抗癌药的神经毒性，伴发的代谢异常等因素有关，但具体的机制尚未阐明 癌性神经肌肉疾病的分类 脑病： 进行性多灶性白质脑病, 边缘系统脑炎（小细胞肺癌、霍吉金氏病） 亚急性小脑变性（妇科肿瘤、小细胞肺癌、霍金氏病、淋巴瘤） 脑干脑炎 斜视性眼震颤-肌阵挛综合征（小细胞肺癌） 视网膜变性（小细胞肺癌、妇科肿瘤、乳腺腺癌、内分泌癌） 僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌） 癌性神经肌肉疾病的分类 脊髓病： ①后-侧索变性, ②亚急性坏死性脊髓病, ③癌性运动神经元病（血内蛋白异常症、小细胞肺癌） 僵人综合征（乳腺腺癌、小细胞肺癌） 癌性神经肌肉疾病的分类 周围神经病： 亚急性感觉性神经病（小细胞肺癌）, 感觉运动性神经病（小细胞肺癌、胸腺瘤、其它内分泌癌） 多发性末稍神经病 急性多发性神经根神经病 癌性神经肌肉疾病的分类 神经肌肉接头病： 癌性肌无力综合征（小细胞肺癌） 重症肌无力（胸腺瘤、其它内分泌癌） 神经性肌强直 （小细胞肺癌、胸腺瘤） 肌病： ①癌性肌病——皮肌炎,多发性肌炎（卵巢癌、肺癌、胃肠癌、非霍金氏淋巴瘤） 多灶性：脑脊髓炎、复杂感觉神经病（小细胞肺癌） 临床表现 一、末梢神经病变 感觉型末梢神经病变 多呈亚急性或潜在性起病，主要表现为四肢远端开始的不同程度的麻木、疼痛或异样感觉 逐渐进行，并向近端发展，呈手套或短袜子式浅、深感觉障碍 常伴有亚急性小及皮质变性 脑脊液正常或有蛋白升高 临床表现 运动神经病变——(包括混合感觉-运动型末梢神经病变、弥漫性脑脊髓炎的神经病变) 此型多见于肺癌患、肾癌、胸腺瘤、异常蛋白血症 起病多较急，主要表现为四肢远端对称性肌无力、肌萎缩及腱反射减弱 亦可伴有较轻的四肢套式感觉障碍 脑脊液多正常 临床表现 典型骨髓瘤合并远端型轴索病(感觉运动性神经病) 不典型骨髓瘤合并多发性神经病(运动障碍为主) 骨髓瘤合并冷沉球蛋白性神经病 巨球蛋白血症一感觉运动性神经病及淀粉样沉着症 Motor neuropathy 临床表现 癌性肌无力综合征（Lambert-EatonSyndrome） 常见于小细胞未分化型肺癌 主要表现为肢带肌无力。亦可累及唇咽、发音及表情运动等肌肉 在主动运动后肌力可有暂时性增加 多数对新斯的明缺乏反应 肌电图重复电刺激无波幅递减现象，此与重症肌无力不同 临床表现 重症肌无力 多见于胸腺瘤或胸腺癌者 症状与重症肌无力相同 其他肌病 肢体近端肌无力、萎缩 病理检查无炎细胞浸润，与多发性肌炎有别