3-药物代谢动力学.ppt2.ppt

第一节 药物的跨膜转运 一、被动转运： ⒈ 概念：药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧转移，称为被动转运。当膜的两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止，大多数药物的转运方式属于被动转运。特点：不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。 被动转运分三种类型： （1）简单扩散 （2）膜孔扩散 （3）易化扩散 ⒉ 影响简单扩散的因素：⑴药物的脂溶性 ⑵分子量大小 ⑶膜的完整性 ⑷药物的解离度 ：非解离型的药物容易扩散 ⑸药物所在环境的PH值 特点： ① 各药物均有特定的、固有的pKa值。药物所处体液的pH值的微小差异就可显著地改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。即调节pH值，可以影响药物的转运 ② 弱酸性药物在酸性环境中解离少，易通过生物膜；而在碱性环境中，解离多，不易通过生物膜。 ③ 弱碱性药物在酸性环境中解离多，不易通过生物膜；而在碱性环境中，解离少，易通过生物膜。 二、主动转运 ⒈概念：是指药物靠载体及需要能量的逆浓度差跨膜运动。药物可以从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，因此可使药物在体内集积于某一器官或组织。 ⒉特点：需要载体，消耗能量，载体对药物有选择性，且转运能力有饱和性。因此，如果两个均由相同的载体转运的药物，则它们之间有竞争性抑制的关系。如丙磺舒与青霉素或头孢菌素在排泄上的竞争性抑制具有应用上的意义（延长青霉素或头孢菌素的作用时间）。 第二节 药物的体内过程 药物自进入机体至离开机体，可分为四个过程： 吸收(Absorption) 、 分布(Distribution) 、 代谢(Metabolism)、 排泄(Excretion)。 简称ADME系统。 一、吸 收 ⒈ 概念：吸收是指药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物的吸收过程属被动转运过程，极少数药物的吸收为主动转运。药物吸收的速度和程度，影响着药物发生作用的快慢和强弱。 ⒉ 影响因素：药物的理化性质、给药途径、药物的剂型、用药部位的血流情况。 ⑴ 给药途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌内注射、皮下注射和静脉注射等。 ⑵吸收速度：吸入舌下肌内注射皮下注射、口服直肠皮肤。 ⑶吸收程度：吸入、舌下、直肠、肌内注射、皮下注射较完全，口服次之，完整的皮肤除对少数脂溶性较大的药物吸收外，药物不易穿透。 ◆口服则需要通过胃肠粘膜。 药物在胃肠道吸收时，会进入肝脏和门静脉，经过代谢灭活后，使进入体循环的药量减少，称为首过消除(first-pass-effect）或首关效应。 ◆皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药物可顺利通过。吸收快速而完全。 ◆舌下含服避免了首关消除。 ◆吸入，肺泡上皮表面积很大。 二、分 布 ⒈ 概念: 是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。 ⒉ 影响分布的因素： 1）体液的pH值：弱酸性的药物在较碱的细胞外液中解离多，易由细胞内向细胞外转运；弱碱性的药物在较酸的细胞内液中解离多，易由细胞外向内转运。 2）局部器官血流量 3）机体的各种屏障：如血脑屏障、胎盘屏障等。 4）药物与血浆蛋白的结合率： 药物在血浆中与白蛋白结合称为结合型的药物，未被结合的药物称为游离型药物。 药物与血浆蛋白结合对药物的转运和药理活性影响很大。结合后的药物分子变大不能通过毛细血管而暂时“储存”在血液中. 结合型药物特点：　　①暂时失去药理活性　　②不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球，减慢了代谢、排泄，使作用维持时间延长　　③与蛋白质的结合是疏松和可逆的，当游离型药物浓度下降时，结合型药物即可释放药物，成为游离型，恢复其原有的药理活性。 三、药物的转化或代谢 ⒈ 概念： 药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，称生物转化（biotransformation），又称药物的代谢（metabolism）。 ⒉ 药物转化的步骤： ?第一步为在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。 ?第二步为与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合。 ⒊ 药物转化的意义 （1）药理活性减弱或消失，称为灭活。 大多数药物经转化、与体内物质结合后，极性 增 高，水溶性增加，有利于排出体外。 （2）药理活性增强，称为活化。 ⒋ 与药物转化有关的酶 药物转化有赖于酶的催化。体内有