8第八章 免疫应答.pptVIP

掌握：免疫应答的概念、类型； T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能。 ?熟悉：CTL杀伤靶细胞机制；细胞因子在免疫应答中的作用。 ?掌握： B细胞对抗原的识别及应答过程；TI-Ag和TD-Ag免疫应答的不同特点；初次应答和再次应答的区别。 ?? 第一节 概述 一、免疫应答的概念 免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。 抗原是启发免疫应答的始动因素。 固有免疫应答的识别特点 识别病原物的共同结构 受体由胚系基因编码——只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构： G-的LPS、 G＋的磷壁酸、 M的低聚糖等 （哺乳动物没有相应成分） 固有免疫应答的功能 1.在感染早期迅速发挥作用，清除病原体； 早期炎症，白细胞被募集激活，清除感染，释放细胞因子和炎性介质，导致全身白细胞增多、发热，严重感染时休克、弥散性凝血、死亡。 2.对特异性免疫的启动和发展有促进作用 1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号 LPS活化APC，增强B7表达，刺激T细胞； 替代途径激活补体，产生C3d，促进B活化。 2）影响免疫应答的性质 胞内寄生—Mφ、DC－Th1—Tc（细胞免疫） 胞外寄生－激活补体，促进B活化（体液免疫） 3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应 （二）特异性免疫应答 根据免疫应答的细胞类型和效应不同分 1. T细胞介导的细胞免疫应答 2. B细胞介导的体液免疫应答 （二）分为3个阶段（为便于理解）： [1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段） 对抗原的摄取、加工、递呈和T、B细胞对抗原的识别的一系列过程； [2]活化、增殖和分化阶段（反应阶段） T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段； [3]效应阶段 产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。 第二节 T细胞介导的免疫应答 一、抗原的递呈与识别（感应阶段） 效应性T细胞与记忆性T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而进入血液循环，并可从血液循环中被募集至抗原存在部位。 2.CD8+T（Tc/CTL）细胞 （1）TH细胞依赖性的 APC一般低表达或不表达协同刺激分子 第一种方式： 　　第二种方式：（ 靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细胞诱导高表达） 双信号刺激： TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物 （T细胞） （专职APC） CD28 结合 B7 （T细胞） （专职APC） 活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌的细胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表达协同刺激分子。 CD8+T细胞的激活 1. CD4+T细胞介导的炎症反应的诱发 抗原： 细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。 APC： 皮肤的Langerhans细胞 粘膜上皮的DC 血管内皮细胞 淋巴结、脾脏的APC 　　 组织中的静息的巨噬细胞及血管内皮细胞（炎症早期）、活化的CD4+T细胞（炎症后期） （1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应 活化的Mφ又增强TH1细胞的效应 效应性CD4+T细胞 IFN-γ CD40L T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化。 （2）诱生并募集Mφ 巨噬细胞的诱生：IL－3、GM－CSF（Th1分泌）促 进造血干细胞分化为新的巨噬细胞。 巨噬细胞的募集： TNF－α诱导血管内皮细胞表达粘附分子配体，促进巨噬细胞、淋巴细胞黏附于感染部位的血管内皮上并穿越血管壁。 组织损伤： 急性DTH反应期　　早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。 慢性DTH反应期： 在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主，并伴有大量纤维母细胞形成