药物制剂的设计.ppt

无味氯霉素多晶型转换示意图 生物药剂学-小肠吸收动力学 * (1) 生物利用度（AUC）是指制剂中药物吸收的速度和程度 (2) 体内药动学主要参数： 吸收速度常数(ka) 达峰时间(Tmax) 峰浓(Cmax) 血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 消除速度常数(ke)、半衰期t1/2 (3) 目的：针对药物本身体内分布、消除特性，结合理化性质，设计合适的给药途径和剂型 Cmax Tmax AUC 血药浓度 时间 药物动力学 * 为下列药物选择合理的剂型 A.口服制剂 B.注射剂 C.缓释制剂 D.液体制剂 E.透皮制剂 F.吸入剂 需要长期用药的小剂量预防性药物 每天需要服用多次的药物 用于抢救过敏性休克的药物 用于治疗呼吸系统疾病的药物 容易水解的药物不宜制成 对胃肠道有刺激作用的药物不宜制成 F D A B C E * 缓释、控释片或胶囊：减少服药次数，降低药物毒副作用 口含片、舌下片、咀嚼片、口崩片…例如：硝酸甘油舌下片、维生素咀嚼片、氯雷他定口崩片 * 适合注射给药：口服药效差、在胃肠道易被破坏、急救药物、不能口服给药的病人、麻醉药物等 给药途径：皮下、皮内、肌内、血管内注射、关节腔注射等 注射剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂、无菌粉末等 注射给药 * 皮肤给药制剂发挥全身作用（可乐定、硝酸甘油贴剂……）发挥局部作用（软膏、外用洗剂、气雾剂……） 皮肤或粘膜部位给药 * * 眼、鼻腔、口腔、耳道、直肠等粘膜部位 硝酸甘油舌下片全身给药，口腔粘附片 眼用制剂、粘膜腔道用制剂 * 洗鼻剂、滴鼻剂、滴眼剂、直肠栓等局部给药 * 哮喘、支气管或肺部疾病、麻醉剂型：吸入剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂、吸入粉雾剂 呼吸道给药制剂 * 第四节 给药途径和剂型的确定 （一）临床治疗的需要 （二）药物的理化性质 （三）药物的生物学性质 临床用药的需要 药物的理化性质 给药途径 药物剂型 合适的辅料 制备工艺 最佳处方 工艺条件 确定包装 制剂产品 适合生产 临床应用 处方前工作 第二节 处方前工作 通过实验研究或从文献资料中得到所有的科学情报 * 一、药物理化性质的测定 pKa 溶解度 熔点 分配系数 多晶型 表面特性 吸湿性 主要内容： * (一) 溶解度(Solubility) 1、测定溶解度的意义 Kaplan于1972年提出，在pH1~7范围内(37℃)，药物在水中的溶解度和吸收的关系： ①当 1% (10mg/ml)时，吸收不会受限； ②在1~10 mg/ml时，可能出现吸收问题； ③当1mg/ml时，需考虑采用适当手段增加溶出，以促进吸收 * 2. 提高药物溶解度和溶出速度的方法 减小粒径：研磨、机械/气流粉碎、微粉化 成盐/酯：如苯妥英、巴比妥、青霉素等制成钠盐 固体分散体：药物高度分散于可溶性载体 包合技术：使用环糊精 潜溶：采用复合溶剂 助溶：添加小分子物质 增溶：采用表面活性剂 * (二) 多晶型(polymorphism) 药物常存在有一种以上的晶型，称为多晶型。（药物的化学成分相同，晶型结构不同） 药物的不同晶型引起理化性质（熔点、溶解度、溶出速度、密度、稳定性等）差异，进而引起吸收和生物利用度等药品质量差异。 控制药物的晶型一致性对保证原料药乃至制剂的质量起到相当重要的作用 * 晶型的基本分类 稳定型(stable form) ：多晶型中最稳定的一种晶型。 亚稳定型(metastable form) ：除去稳定型的其它晶型。 无定形(