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青霉素提炼工艺流程图：发酵液———————预处理液——板框过滤——滤液——储罐——BA提取——脱色——过滤——BA脱色液——结晶——离心分离——含１％水重液回收溶媒的异丙醇洗涤——甩滤——无水异丙醇洗涤——甩干——摇摆机粉碎——烘干——工业钾盐成品发酵液是一个混合液，其中有菌丝、未用完的培养基、生产菌的代谢产物，一些杂质，青霉素的含量仅为0.1～4.5％。而且，溶液中的青霉素很不稳定，温度的变化、pH的变化都能引起青霉素的分解。提炼工艺要围绕时间，温度，pH，和去除杂质这四个基本点来改进。提炼的第一步是发酵液的预处理。预处理的目的是为了改善发酵液性质，以利于下一步固液分离。发酵液中含有铁、镁、钙等无机离子和蛋白质，这些对提炼影响很大：不利于离子交换，蛋白质很容易引起萃取时的乳化－使溶媒和水相分离困难。生产中常用的方法是：加黄血盐去铁离子；加磷酸盐去钙，镁；加絮凝剂去蛋白质。固液分离这一工序中，把发酵液中的固相的物质如菌丝、未用完的培养基和含有有效成分的液相分离来。常用的设备是板框过滤机和真空转鼓过滤机。印象中板框的处理能力比转鼓小？我个人比较喜欢转鼓。过滤下来的固相物质主要是菌丝，未用完的培养基，黄乎乎的，软软的，好在没有异味，要不发酵车间就成了那个啥了。过滤后得到的液相中含有我们想得到的青霉素。文章开头的工艺流程我看有点不完全准确。在提取过程中就用BA提取含胡过去了。其实这有三步。从溶液中提取有效物质常用的方法有萃取法，离子交换法和沉淀法。青霉素生产中用的是萃取法。具体的三步包括一次萃取，然后用离心机将重相和轻相分开；然后将轻相反萃取，再用离心机分离重相和轻相；把重相进行二次萃取，再用离心机分开重相和轻相。最后得到的轻相是经过处理的溶液，其中含有高浓度的青霉素。BA是指醋酸丁脂，采用它的原因是青霉素在醋酸丁脂中的溶解度很小。反萃取的作用我记得是去杂质。二次BA液中含有色素和热原质。生产中用活性碳来去除色和热原质。有专门的一个脱色罐。具体操作简单来说就是把一定量的二次BA液和一定量的活性碳在脱色罐中混合，开搅拌一定时间后将青霉素溶液经过滤器排出。脱色后的溶液转入结晶罐结晶。在青霉素溶液中加入成盐剂并控制温度，青霉素盐晶体就可析出。对晶体再用丁醇洗涤干燥后就能得到青霉素工业盐。工业盐一般为钾盐。一般用来获取中间体6－APA。6－APA可用来深加工：生产阿莫西林、氨苄西林等产品。青霉素钾盐常用于肌注，青霉素钠盐可用于肌注和静脉注射。这些注射盐和工业盐不一样，结晶和干燥这些工序都要在无菌室中完成。加入的成盐剂的不同，能得钠盐或钾盐。还有的文献说钠盐是钾盐通过钠型离子交换树脂而制成的。同样，也有文章说二次BA中加入成盐剂后和三～四倍的体积的丁醇一起真空蒸馏也能制得晶体。提炼和发酵相比一样重要。不过原来的观念中，一说青霉素生产人们往往联想的就是发酵。早先在青霉素的研究中，似乎对提炼的研究关注也不多，大多都集中中发酵这个方面。近期随着认识的深入，提炼的重要性得到了承认。这方面的投入也多起来。提炼工艺的改进，对最后的成品质量的提高有很大的好处。举例来说，去热原方面的改进对成品的质量就很显著。还有就是结晶方法的改进。当年兄弟在实验帮过几天忙。听工艺员说外国生产的青霉素的晶体就很一致，在显微镜下一看都是一个样。而国产的就有点缤纷多样了。晶型不一致，在溶解这个环节就很不好操作，国产的就不好溶。这从一个侧面反映结晶的研究还要深入，我们还有很多工作要做。