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抗高脂血症药  Antihyperlidemic agents 血脂 游离胆固醇(FC) 胆固醇酯(CE) 三酰甘油 (TG) 磷脂(PL) 游离脂肪酸（FFA） 血浆脂蛋白 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 脂蛋白(a) (Lp (a)) 血浆脂蛋白的代谢： 外源性代谢途径：CM可将消化道吸收的外源性脂质(CH, TG)由肠道转运到肝及外周组织 内源性代谢途径：VLDL、IDL、LDL将肝脏合成的内源性脂质（CH和TG）转运至肝外组织 HDL将外周的胆固醇转运至肝脏，最后被肝脏利用，完成胆固醇的逆向转运。 动脉粥样硬化atherosclerosis, AS 高脂血症的治疗原则 合理膳食，限制热量摄取，强调低胆固醇、低动物性脂肪饮食； 参加适当的体力劳动和体育锻炼； 抗高脂血症药物治疗，联合用药比单独用药效果好 抗高脂血症药物分类 1.主要影响胆固醇合成的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） 2.主要影响胆固醇吸收和转化的药物：胆汁酸结合树脂 3.影响脂蛋白合成、转运及分解的药物：苯氧酸类、烟酸类 4.其他调血脂药：普罗布考、多烯脂肪酸类 一、主要影响胆固醇合成的药物 羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀(lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 罗伐他汀(rosuvastatin) 【药理作用】 （一）调血脂作用 影响：TC、LDL明显↓, VLDL适度↓, HLD适度↑ 抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。 肝细胞合成胆固醇↓→VLDL的合成和释放↓； 肝细胞合成胆固醇↓，肝细胞膜表面LDL受体上调或活性增强，降低了血浆LDL水平。 大剂量降低血浆TG和略升高HDL-C水平 【药理作用】 （二）非调脂作用 （1）改善血管内皮功能：促进eNOS基因表达；提高血管内皮对扩血管物质的反应性 （2）抑制血小板聚集和血栓形成 （3）稳定粥样斑块： 减少粥样斑块中巨噬细胞的含量； 抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成 （4）抗炎：降低血浆C反应蛋白（CRP），减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应； （5）降低患者患痴呆症的风险；降低脑卒中和骨折的发生率 临床应用 主要治疗以TC、LDL升高为主的高脂蛋白血症。Ⅱa 、Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症 Ⅱ型糖尿病、肾病综合征所致高胆固醇血症 预防心脑血管急性事件，降低冠心病死亡率及急性心肌梗死的发病率 抑制PTCA术后再狭窄 对纯合子家族性高脂血症无效（阿伐他汀有效） 对较严重的高TG血症和CM血症疗效差 不良反应 少数胃肠道反应、头痛或皮疹。 2%的病人转氨酶增高。 横纹肌溶解症（0.01%，西立伐他汀钠）：肌痛，伴有肌酸磷酸激酶暂时性增高，可因横纹肌溶解而导致肌球蛋白尿和肾衰。在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生 动物致畸作用：孕妇禁用 二、主要影响胆固醇吸收和转化的药物 胆汁酸结合树脂 考来烯胺(colestyramine，消胆胺) 考来替泊(colestipol, 降胆宁) 维康（welchol） 【药理作用】 血中LDL-C和TC下降 机制： 口服考来烯胺在肠内不吸收，以三苯甲铵基发挥离子交换作用。与胆汁酸结合成络合物，阻止胆汁酸重吸收入肝脏，阻断其肝肠循环，增加其在胃肠道的排泄 使外源性胆固醇吸收↓ 胆汁酸的肝肠循环抑制，解除肝细胞微粒体7??羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸，降低内源性胆固醇水平 血浆胆固醇水平降低，代偿性地增加了肝细胞上LDL受体的数目，通过LDL受体途径使肝脏从血浆摄取LDL增多，降低血浆LDL水平 缺点: HMG-CoA还原酶继发活性增加，肝脏合成胆固醇增多。. 临床应用： 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症，如杂合子家族性Ⅱa 型高脂蛋白血症。对纯合子家族性高脂血症无效 对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与苯氧酸类和烟酸合用。 与他汀类合用，可增加疗效。 降低冠状动脉粥样硬化和心肌梗死的危险，降低心梗死亡率 不良反应：胃肠道反应(便秘、腹胀）；影响脂溶性维生素、叶酸、保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素的吸收；高剂量可发生脂肪痢 三、影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 贝特类（苯氧酸类） 氯贝丁酯(氯贝特，clofibrate) 吉非贝齐(gemfibrozil) 苯扎贝特(bezafibrate) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprofibrate) 【药理作用】 1. 明显降低血浆TG、VLDL含量，