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* * 神经分子生物学（II?） 三. 递质门控离子通道 简介3类1）代表受体通道:  AchR, (GABA，甘氨酸， 5-HT，) 特征： a. 5个亚基为共同特征 b. N末端为17-24aa信号肽 c. N，C末端都在膜外侧 d. 4个跨膜区：M1-M4， M3-4之间 有内襻 2）谷氨酸门控通道： 依药物分类如下 甲基-天冬氨酸受体 红藻酸受体 使君子酸受体 特征：克隆表明为AchR受体2倍，功能不清3）ATP/ADP通道受体： 非离子选择性，仅存2个跨膜区域 1．烟碱型胆碱受体： 功能：钙离子内流 位置：肌肉接头后膜 电生理： Ach →弥散细胞外，受体结合 →内向电流→除极→动作电位 降解：胆碱酯酶 生化本质： 2分子胆碱与受体结合→生成复合物→通道 构象改变→通道电流改变分子量: 55.000 ，糖蛋白  1）N末端： 亲水，后继3个疏水片段 2）N，C末端：存在与细胞膜外 立体结构：α，α2，β，γ，δ  1）5个亚单位组成 2）中心轴对称结构 3）N末端位于孔道前庭 4) 孔道形成：各亚单位M2螺旋形成 2．γ-氨基丁酸 特征：神经抑制性递质，介导40%抑制效应 生成：三羧循环衍生物， 酶： 谷氨酸脱羧酶  位置：GABA存于N末梢囊泡， N冲动→ Ga++内流→GABA释放 → 效应 分类：三种受体：GABA a,b,c  1) GABAa: 配体门控Cl-通道 → 电导↑ → 超级化 2) GABAc: 与快Cl-电导有关，类似 A  3) GABAb: G-蛋白偶联受体有关 → Ca++, K+调节， 抗惊厥药物作用位点 结构：类似 nAChR受体 1）每亚基有4疏水跨膜区：M1- M4 2）N，C 末端位于细胞外 3）M3，M4之间存在有内环 3. 甘氨酸受体：配体门控Cl-通道  分布：桥，延，脊髓  功能A：介导抑制性突触传递  结构：略 4.5-HT3受体：唯一5-HT配体门控离子通道 功能： 1）活化→ Na+, K+通道开放→内向电流 → 除极化 2）调控多种递质释放：Ach, dopa, GABA  机理： 激活→ 开放末梢钙通道→ Ca++↑→ 释放递质… （dopa… ） 5. N-甲基-D-天冬氨酸受体（谷氨酸类）： 主要中 枢兴奋性递质分类： a) G-蛋白偶联受体：第二信使作用 b) 离子型受体依据激动剂分三亚类： I: NMDA (N-甲基-D-天冬氨酸受体) II： KA （红藻酸） III：AMPA（使君子酸） （II-III统称为非NMDA） 作用方式、功能： a) 电压依赖Mg++阻滞作用，特征为电压与 配体的双重依赖，参与学习/记忆 b) 钙离子高通透性：高度兴奋导致神经 兴奋毒性 c) 甘氨酸协同激动方式 d) 多结合位点：受体功能精细调节；如： 锌、多胺、H+、磷酸化 分子生物基础： 1）NMDA基因家族： a. 2个编码亚单位的基因：NR1， NR2 a) NR1：为独立基因，8个剪接变体 b) NR2：4个独立基因，NR2A-D; NR2D 有2个剪接变体 b. 上述亚单位参与NMDA受体形成 c. NR2单独表达不能形成受体：参与修饰 通道受体功能 d. NR1:受体通道部分 2)蛋白质化学基础： a. NR1A：920aa, Mr. 103.000;似AMPA与KA b. NR2 A-D:1442、1456、1333、1330 aa3) NMDA受体亚单位二级结构： a. TM2特性：构成孔道衬里，存天冬氨酸残基 与Ca++通透性有关，其它残基可与Mg++结合 位点有关 b. AA与特异性：天冬氨酸取代AMPA的Q(谷 酰)/R(精) →获钙通透性，无Mg++拮抗作用 c.点突变提示Ca++, Mg++ 可能结合多个位点 6． AMPA受体 （使君子受体） 4个结构相似亚单位组成 :GluR1~GluR4 亚单位特征： 1）氨基酸70%同源，900 aa,  Mr. 100.000 2）C端部分可能形成4个跨膜区 3）单一亚单位表达时能够形成配体 门控离子通道 4）多亚单位组合可产生新协同效应:提示多聚体5）GluR A,C,D形成多聚体为双向整流: 对Ca++, Mg++通透6）GluR B 形成的通道对二价离子无通透7）TM II位点的特异性决定离子通透性： R（精氨酸）= A丙，C半，D天 Q（谷氨酰胺）= D天