第2章 核酸结构与功能.pptVIP

核酸的结构与功能 Yingzi Kang Ph.D Dept. of Biochemistry, Tianjin Medical University 本章要点 掌握核酸的化学组成及分类 掌握核酸的基本结构单位—核苷酸的组成、分类及连接方式 了解DNA的分子结构与功能 掌握双螺旋结构的结构特点及生物学意义 了解RNA的分类、各类RNA的分子结构与功能 熟悉核酸的理化性质 主要内容 核苷酸分子结构及连接方式 DNA的分子结构与功能：二级结构 RNA的分子结构与功能：三种RNA的结构特点 核酸的理化性质：紫外吸收、变性及复性、Tm 杂交 核酸(nucleic acid)的分类 核酸是遗传的物质基础，基因位于DNA分子上 核酸的发现---1868年 核酸不是唯一的遗传物质 核酸的元素组成 组成核酸的主要元素是C、H、O、N、P 其中磷含量基本恒定(9%-10%)，可以用来做定量分析 基本结构单位—核苷酸(nucleotide) 胺式-亚胺式互变异构 酮式烯醇式互变异构 戊糖 核糖（ribose） 脱氧核糖（deoxyribose） 核苷 戊糖C1’与嘧啶N1或嘌呤N9形成N-C糖苷键 核苷酸 多核苷酸的连接 3’,5’-磷酸二酯键 多聚核苷酸是通过磷酸基一分子核苷酸的C3’-OH与另一分子核苷酸的5’-磷酸基形成磷酸二酯键相连而成的链状聚合物 由脱氧核糖核苷酸聚合而成的称为DNA链 由核糖核苷酸聚合而成的则称为RNA链 多核苷酸链的方向性: 5 ’磷酸末端、3 ’羟基末端 表示方法 DNA与RNA组成对比 核酸的一级结构 指核苷酸的排列顺序，即碱基序列 遗传信息就储存于核酸的一级结构中 DNA的二级结构 Watson和Crick的DNA双螺旋结构 反向平行 两条多核苷酸链，右手螺旋 直径2nm，每个螺旋结构含10对碱基，螺距3.4nm，大沟与小沟 脱氧核糖基交替出现在双螺旋外侧，组成DNA骨架，碱基位于内部 碱基互补配对 A-T G-C 维系双螺旋稳定：氢键、碱基堆积力 Watson-Crick碱基配对原则 B型-DNA 双螺旋结构的稳定因素 （1）氢键（太弱） （2）碱基堆积力（base stacking force，由芳香族碱基π电子间的相互作用引起的，能形成疏水核心，是稳定DNA最重要的因素 （3）离子键（减少双链间的静电斥力） 其它构象的双螺旋结构 B-DNA：92%相对湿度，接近细胞内的DNA构象，与Watson和Crick提出的模型相似。 A-DNA：75%相对湿度，与溶液中DNA-RNA杂交分子的构象相似，推测转录时发生B→A。其碱基平面倾斜20°，螺距与每一转碱基对数目都有变化。 Z-DNA：主链呈锯齿型左向盘绕，直径约1.8nm，螺距4.5nm，每一转含12个bp，只有小沟。B-DNA与Z-DNA的相互转换可能和基因的调控有关。 C-DNA：44~46%相对湿度，螺距3.09nm，每转螺旋9.33个碱基对，碱基对倾斜6°。可能是特定条件下B-DNA和A-DNA的转化中间物。 D-DNA：60%相对湿度，DNA中A、T序列交替的区域。每个螺旋含8个bp，螺距2.43nm，碱基平面倾斜16°。 遗传信息表达 碱基的氢键平面 二面角 DNA双螺旋中的碱基平面与氢键平面之间形成的夹角 DNA双螺旋结构的多样性 右手螺旋：B型、A型、C型、D型 左手螺旋：Z型 DNA分子微结构 发卡环 内部环 鼓泡 缺刻 双链区 胡格斯汀碱基配对原则 由沃森-克里克碱基对和胡格斯汀碱基对组成的三链DNA中的碱基配对结构 富G区的四链结构 三级结构 指DNA双螺旋进一步折叠、盘曲形成超螺旋（正、负）结构 环状DNA均以超螺旋形式存在 真核生物染色体（chromosome）DNA呈线性，染色体的基本结构单位是核小体（nucleosome） 核心组蛋白(H2A、H2B、H3、H4）组成核小体的核心颗粒，染色质丝由核小体和线性DNA构成串珠样结构 超螺旋的生物学意义 染色体包装的结构模型 压缩倍数 7 6 40