常见遗传性疾病.ppt

人类遗传病 概述 定义：指由于遗传物质改变而引起的人类疾病。 分类： 单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体遗传病 染色体病 单基因遗传病 单基因遗传病： 一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。 目前世界上已发现6600种，且每年以10~50种的速度递增。 常见病例： 常染色体隐性： 先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。 常染色体显性： 马凡综合征、软骨发育不全、多指、并指、短指。 伴Ｘ隐性遗传： 进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病 伴Ｘ显性遗传： 抗ＶＤ性佝偻病、钟摆型眼球震颤。 伴Ｙ遗传： 鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。 显性遗传病 常染色体显性遗传病 一般在家族中代代相传 家族中男女发病概率相等 软骨发育不全 病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍 症状：上臂、小腿短小畸形，前额突出，鼻梁马鞍形，垂手不过髋关节，腹部隆起，腰椎向前突出。 短指、并指： X染色体上显性遗传病 通常在家族中表现为代代相传 女性患者多于男性患者 父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿子必正常。 如：抗维生素D佝偻病 抗维生素D佝偻病 病因：患者小肠对Ca、P吸收不良，导致骨发育障碍 症状：X型（或 O型 ）腿，骨骼发育畸形（如鸡胸），生长缓慢 隐性遗传病 判断依据——无中生有 常染色体上隐性遗传病 通常在家族中表现为隔代相传 家族中男女发病的概率相等 如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等 白化病 苯丙酮尿症 Phenylketonurinia，PKU 苯丙酮尿症 是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶(苯丙氨酸羟化酶)缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。 其发病率随种族而异， 美国约为1/14000， 日本1/60000， 我国1/16500。 苯丙酮尿症 出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即出现症状，1岁时症状明显。 主要表现： 智能低下，惊厥发作和色素减少。 临床表现 1、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高，腱反射亢进，出现惊厥（约25％），继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。  临床表现 2、 外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3、其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。 临床类型 经典型PKU：病儿有典型的临床表现，有程度不等的智能低下，约1/4病儿有癫痫发作，患者头发皮肤颜色浅淡尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血Phe浓度1200μmol/L，尿FeCl3-和DNPH试验强阳性。 中度型PKU：临床表现相对较轻，实验室检查结果同经典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L。 轻型PKU：临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症：临床上将所有血苯丙氨酸120μmol/L称为高苯丙氨酸血症。从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶——四氢生物蝶呤(BH4)缺乏两类。 诊断 本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转， 但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。 由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。 诊断 1、新生儿期筛查 新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定。 诊断 1、新生儿期筛查 其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。 正常人苯丙氨酸浓度为0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。 诊断 2、尿三氯化铁试验 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。 3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。 诊断 4、尿蝶呤分析 　　应用高压液相层析（PHLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物