半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在家兔体内的药物动力学研究1.pdf

维普资讯 第 12卷第3期 中国医学工程 Vo1．12 No．3 2004年 6月 ChinaMedicalEngm．ee Jun．2004 文章编号： 1672—2019(2004)03-0004-05 · 论著 · 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在 家兔体内的药物动力学研究 张阳德，王荣兵，龚连生，席 浩，刘 勤 (中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心，中国卫生部纳米生物技术重点实验室，湖南 长沙 410008) 摘要：目的 对家兔一次性颈静脉给药，检测自制药物与普通阿霉素在药动力学方面有无差异及了解新 药的药动学特点。方法 家兔12只，随机分为两组，每组6只，均予颈静脉置管、注射、抽血，一组按3．0rng／kg 给予阿霉素；一组按63．2me／ks给予半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒，每次抽血 1l11l，分离血清低温保存， 以氯仿一甲醇液萃取阿霉素，在高效液相色谱仪下检测色谱峰高。根据阿霉素标准曲线求血清中阿霉素浓度。 以 “3P87”进行药动学分析。结果 阿霉素与半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在家兔体内的药动学规律符合 三室开放模型；与阿霉素相比，实验组药物的消除相半衰期延长了1．9～3．2倍，清除率是阿霉素的0．5369倍； 血药浓度一时间曲线下面积 (AUC)是阿霉素的1，3697倍。结论 阿霉素经过与白蛋白、磁性微粒结合，并以 半乳糖修饰，改变了原药的体内分布特性，延长了药物半衰期，增加了靶器官肝脏的药物浓度。 关键词： 阿霉素；半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒；药动学；高效液相色谱法 中图分类号：K969，1 文献标识码： A Pharmacokineticanalysisofgalactosylated albumin magnetiveAdriamycinnanoparticle(GAMAN) in homerabbits ZHANGYang-de，WANGRong-bing，GONGLian—sheng，XIHao，LIUQin (NationalHepatobiliaryEntericSurgeryResearchCenterofC．S． Key LaboratoryofNanobioolgicalTechnology,MinistryofHealth， Changsha,Hunan410078，P．R．China) Abstract：0bjeclive：Throughone-offjusularveini~eetiononhomerabbitswit}1differenttwodrugs，to check “pwhetherthepharmacokineticofgalactosylatedalbuminmagnetiveAdriamyeinnanopartiele(GAMAN) wasdffierenttohteAdriamyein，andtofindouthtepharmacokineticcharacteristicsofhteGAMAN．M ethods： Thetwelvehomerabbitswere divided intotwogroupsinrandom six ineach． Everyrabbitwasputa pipe in itsjugularvein， hteni