药理学总论3,4-110916.ppt

第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics (PD) 平 洁 武汉大学基础医学院药理学系 肾上腺素 激动血管平滑肌α受体 ? 血管平滑肌收缩 血压上升 第四章 影响药物效应的因素 平 洁 副教授 武汉大学基础医学院药理学系 第一节??药物因素 一、药物制剂和给药途径 制剂不同、给药途径不同，药物效应也不同。 口服制剂：片剂、胶囊、口服液 注射制剂：水剂、乳剂、油剂 控释制剂 药物制备工艺和原辅料不同，影响药物吸收和生物利用度。 同一药物不同途径给药，会产生不同作用及用途。 二、药物相互作用 两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物的药理效应或毒性发生改变。 药效学药物相互作用 受体激动药和抑制药 药动学药物相互作用 对药物ADME的影响 第二节 机体因素 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 药动学缺陷 (pharmacokinetic defects) 遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的影响，并最终反映在药效学上的差异。 如：药物氧化代谢多态性 药效学缺陷 (pharmacodynamic defects) 因效应器官、组织细胞或受体的遗传性缺陷或变异，使机体对药物的反应产生量或质上的变化。 如：G-6-PD缺陷、香豆素耐受性 6.长期用药引起的机体反应性变化 (一）耐受性和耐药性 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性? (二) 依赖性 生理依赖性(physiological dependence) 精神依赖性(psychological dependence) 思考题 什么是量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念有哪些？ 试评价不同的药物安全性指标。 从受体角度解释药物耐受性的产生。 名词解释“药物相互作用”。 有哪些环节可产生药动学方面的药物相互作用？ 肝脏疾病 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. 疾病 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 影响 PK 肾脏疾病 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 药理学 效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 总效应 5. 安慰剂效应 安慰剂效应 与受体结合的能力 KD（引起最大效应一半时所需的药物剂 量）反映亲和力大小，成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity) [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 激活受体的能力 药物效应强度取决于亲和力和内在活性 完全激动药（Agonist） ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0 ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ? = 0 四、作用于受体的药物分类 % 最大效应 100 Drug concentration 完全激动药 部分激动药 拮抗药 50 0 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 激动药 激动药 + 拮抗药 增加激动药 + 拮抗药 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D） 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 第一信使： 细胞外信使物质，大多不能进入细胞内， 而是与靶细胞膜表面的特异受体结合 五、 细胞内信号转导