胃肠道药理.ppt

抗消化性溃疡药 发病机制： 攻击因子如 胃酸、幽门螺杆菌等 防御因子如胃粘液、HCO3-、胃粘膜等 胃酸分泌： 壁细胞M3、 H2、胃泌素、胆囊收缩素作用于相应受体后→组胺释放 药物分类 1、抗酸药 2、抑制胃酸分泌药 3、抗幽门螺杆菌药物 4、增强胃粘膜屏障功能药 溃疡模型： #1 大鼠幽门结扎术：简单有效，已被证明是评价各种不同作用机制的抗溃疡药物的有效工具。 #2 制动诱发应激性溃疡： #3 冷水浸泡引起的应激性溃疡： 实验类似人类溃疡患者的心理因素，多种药物对此有效，而且一些治疗精神病药物如安定药也有效的。目前仅用于最后者的药物评价。 4 消炎痛诱导的大鼠溃疡： 5 乙醇诱导的大鼠粘膜损伤： 6 大鼠的亚急性胃溃疡：机械损伤或注入乙酸，用以对治疗进程进行量化评估。 7 巯乙基胺诱导的大鼠十二指肠溃疡：反复应用巯乙基胺或丙晴诱导。对药物治愈率进行预测。但K+/H+ - ATP酶抑制剂的发展，此预测价值已受到挑战。 #8 乙酸烧妁型溃疡： 胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶的测定： 一、抗酸药 （antacids) 弱碱性，直接中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低 抗酸药应在餐后1、3h和晚上临睡前，一天七次 三硅酸镁（magnesium trisilicate) :抗酸作用较弱，作用慢而持久，胃内生成胶状二氧化硅。 氢氧化铝（aluminum hydroxide)：抗酸作用较强，作用慢而持久。氧化铝有收敛、止血、和致便秘。长期服用可影响磷酸盐吸收。 复方：胃舒平等。 铝碳酸镁（Talcid，达喜） [药理作用] 只作用于病灶部位，不吸收入血。迅速中和胃酸、 持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃的损伤并增强胃黏膜 保护因子的作用。 [临床应用] 急、慢性胃炎，反流性食管炎，胃及十二指肠溃疡。 预防非甾体类药物对胃黏膜的损伤。 0.5-1.0, tid，饮食后1h咀嚼服用,4w为一疗程。 [不良反应] 大剂量可导致软糊便。严重肾功能障碍者避免长期大剂量服用。 [临床评价] 起效时间短，作用持久，可与胃酸充分反应。互相抵消了便秘和腹泻的副作用，优于其它的抗酸药。可逆性吸附胆盐，不影响胆盐的肠肝循环，对胆汁返流性疾病有良好作用。 一组双盲试验：十二指肠溃疡 6w 愈合率78.5% 胃溃疡 8w 愈合率87.5% 与雷尼替丁疗效相似。 制酸药的剂型以液体如凝胶溶液最好，粉剂次之，片剂较差。 二、抑制胃酸分泌药 （一）胆碱受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) (-)M1、M2。100-150mg/d 显著（-）胃酸分泌。 胃、十二指肠溃疡。 消化道症状多见，主口干 替仑西平（telenzepine) 作用较强、持续时间长，3mg,睡前。不良反应少 阿托品、溴丙胺太林 （二）H2受体阻断药（H2-antagonists) （-）H2-R →(-)胃酸分泌较抗胆碱药强而持久,疗程短，溃疡愈合率高，不良反应较少。 西咪替丁（cimetidine) (-)基础、夜间和各种刺激所致胃酸分泌 （-）胃蛋白酶分泌 口服易吸收，有效浓度为0.5?g/ml, 一次服用有效浓度维持3-4h，肾功能降低者清除减少。 溃疡患者症状缓解、促进愈合、预防复发。400mg，早晚各一次 ，用药四周，80%溃疡愈合 不良反应发生率1-5%。CNS、抗雄激素等，肝药酶抑制剂。 雷尼替丁（ranitidine,1981，英国) [药理作用] 不含咪唑环，对H2选择性较西咪替丁高，抗酸作用较强为西的5-10倍，有效浓度维持8-12h。 [临床应用] 1.胃十二指肠溃疡：活动期（150mg，bid或夜间一次300mg，多数4w愈合，部分8W内愈合），预防复发（150mg，夜间一次）。 2.NSAIDs引起的溃疡病：急性期（ 150mg，bid或夜间一次300mg，8-12w），预防（ 150mg，bid或夜间一次300mg）。 3.手术后溃疡： 150mg，bid，多数4w内愈合，部分8W内愈合。 4.胃食道反流性疾病: 150mg,一日2次，或夜间服用300mg，8-12w；中、重度150mg，一日4次，12w。 5.卓-艾综合征: 150mg，一日3次。 [不良反应] 发生率3.8%。不抗雄激素，对细胞色素P-450影响小。偶可致一过性肝功能损害、心动过缓等。罕见过敏。胃溃疡患者治疗前应排除恶性肿瘤的可能。 [临床评价] 雷尼替丁治疗816例,总有效率为98.78%, 法莫替丁治疗324例,总有效率为99.7%, 西咪替丁治疗530例,总有效率为92.45%。 且治疗成本雷尼替丁优于其它两药。 另评价维持使用雷尼替丁5年治疗十二指肠溃疡的效果。80例患者分为A组（150