2014最新版药物分析程序及方法验证指导原则.pdf

药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则 前言 本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局 （FDA ）目前关于这个话题目 前的想法。它不会创造或赋予或任何人的任何权利，不约束 FDA 或公众。您可以使用另一 种方法，如果该方法符合适用的法律和法规的要求。如果你想讨论一个替代方法，请与FDA 工作人员负责实施本指南。如果你不能确定适当的 FDA 工作人员，请拨打本指南的标题页 上所列的电话号码。 介绍： 该修订指南草案将取代2000 年的指导分析方法和方法验证草案，并最终确定后，也将 取代 1987 年美国 FDA 行业指南《提交的样品和分析数据的方法验证》。该草案提供了有关 申请人如何提交分析程序和方法验证数据来支持说明原料药和制剂具有强度、质量、纯度和 效用的文件。它会帮你收集信息和现有数据来支持你的分析方法。该指导原则适用于原料药 和制剂产品涵盖新药申请（NDA ），简化新药申请（仿制药）（ANDA ），生物制品许可申请（BLA ）， 以及这些申请的补充申请。在这个修订草案指导原则也适用于原料药和制剂产品涵盖二类药 物主文件（DMFs ）。 该修订指南草案补充了 ICH Q2 （R1）指导原则《分析程序的验证：开发和验证的分析方法 Q2 （R1）和方法的文本。 该修订指南草案不涉及研究性新药申请（IND）方法验证，但研 究者在准备研究性新药申请 时应考虑该指导原则中的建议。研究性新药申请需要在研究的 每个阶段有足够的信息，以确 保正确鉴别性，质量，纯度，强度和/或效力。对分析方法 和方法验证的信息量将随研究中 不同阶段而变化。 有关分析程序和需提交的阶段方法验 证资料方面的指导意见的研究中， 申请者可以参考FDA 的指导原则《Ⅰ期研究药物的 IND 的内容和格式，包括性状、疗效和 生物技术衍生产品》。一般考虑在第三阶段的研究 进行之前，分析方法和分析方法验证（例 如，生物测定）是在 FDA 行业指导原则《人类 药物和生物制剂、化学、制造、控制信息会 议》。 该修订指南草案不涉及生物和免疫化学检测的表征和许多原料药和制剂产品质量控制 的具体方法验证的建议。例如，一些基于动物模型的生物测定，并且免疫原性评估或其它免 疫测定具有独特的特征，应开发和验证过程中予以考虑。 此外，需要对现有的分析方法再验证时可能需要在制造过程中产品的生命周期的变化予 以考虑。有关适当的验证方法的分析程序或者提交本指南中未提及的信息的问题，您应该向 用FDA 产品质量评审人员咨询。 如果您选择了与本指导草案中不同的方式，我们建议您在提交申请前与相应的 FDA 产 品质量评审人员讨论。 FDA 的指南文件，包括本指导原则，不具有法律强制性的责任。相反，指南描述的是 FDA 对某个主题目前的想法，并应仅作为建议，除非有明确的法律或法规要求的引用。使用 “应该”这个词在FDA 指南意味着什么建议或推荐，但不是必需的。 II. BACKGROUND 背景 每个 NDA 和ANDA 都必需包括必要的分析程序，以确保原料药和制剂的鉴别，强度， 质量，纯度和效果.每个BLA 必须包括完整的制造方法描述，包括能够确保产品身份、质量、 安全、纯度和有效的分析程序。数据必须能够用于建立满足精度和可靠性标准的分析方法并 适合与拟定目的.对于BLAs 及补充补充，分析方法和方法验证是许可证申请或补充申请必须 提交的一部分，并通过美国FDA 质量评审小组进行评估。 分析方法和验证资料应当按照ICH M2 eCTD 的相应部分提交。 当一个分析程序作为NDA ，ANDA 或者BLA 的一部分被批准时，它就变成了FDA 获批药 品的获批分析程序。这个分析程序可能源于FDA 认可来源 （如源于USP/NF 的药店程序）或 者是一个提交的已被认定通过美国 FDA 可以接受的经验证的程序。应用一个分析方法到不 同的产品，需要考虑对新产品进行适当的验证研究。 III. ANALYTICAL METHODS DEVELOPMENT 分析方法开发 新方法开发初期，应当基于分析项目与方法适用范围选择检测仪器和检测方法。该方法 可在开发过程中进行专属性，线性，检测限 （LOD ）和定量限 （LOQ ），范围，精密度和准确 度的评估。