第12章靶向制剂2.pptVIP

第一节 概述 （七）脂质体制剂的质量评价 1．形态、粒径及其分布 脂质体的形态为封闭的多层囊状或多层圆球体。其粒径大小可用显微镜法测定，小于2μm时须用扫描电镜或透射电镜。也可用电感应法、光感应法(如粒度分布光度测定仪)、激光散射法或激光粒度测定仪测定脂质体的粒径及其分布。 2．包封率 对处于液态介质中的脂质体制剂，可通过适当的方法分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量，按下式计算包封率： 脂质体中的药量 包封率 = ×100% 介质中的药量+脂质体中的药量 3．渗漏率 脂质体不稳定的主要表现为渗漏。渗漏率表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化。 4．药物体内分布 通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较各种组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在动物体内的分布 第十二章 靶向制剂 (四)脂质体结构原理 ???脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。 第十二章 靶向制剂 磷脂结构通式如下： 式中：R1、R2 是疏水链，R由C12～C18，可为饱和烃链或不饱和烃链；X为亲水头，X不同，则磷脂命名不同； 第十二章 靶向制剂 胆碱(choline)+磷脂酸→磷脂酰胆碱(phosphati- dylcholine)又称卵磷脂(lecithin) 乙醇胺(ethanolamine)+磷脂酸→磷脂酰乙醇胺(phosphati- dylethanolamine) （PE）又称脑磷脂(cephain) 丝氨酸(serine)+磷脂酸→磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine) 甘油(glycerol)+磷脂酸→磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol) 肌醇(inositol)+磷脂酸→磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol) 合成磷脂： 二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱（Synthetic dipalmitoyl-DLα-phosphatidyl choline 简称DPPC）、 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）等。 第十二章 靶向制剂 磷脂酰乙醇胺（PE）结构图 第十二章 靶向制剂 磷脂的分子组成图 第十二章 靶向制剂 磷脂分子结构图 具有亲水和亲油两种基团。若把磷脂的醇溶液倒入水面，醇很快地溶于水中，而磷脂分子则排列在空气-水的界面上，极性部分在水内，而非极性部分则伸向空气中。随着磷脂分子数量的增加，磷脂分子在空气-水界面上布满后，则开始转入水中，被水完全包围时，其极性基团面向外侧的水相，而非极性的烃基彼此面对面形成板状双分子层或球状。 第十二章 靶向制剂 第十二章 靶向制剂 ?胆固醇亦属于两亲物质，其结构上亦有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。 ???用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。 第十二章 靶向制剂 第十二章 靶向制剂 (五)脂质体的制法 ???1、薄膜分散法 ???将膜材及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂中)然后将氯仿溶液在茄形瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一层薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。 特点：本法制得的脂质体为多室脂质体，其粒径范围多在1～5μm。然后可用各种机械方法(如超声波分散法、挤压法)或化学方法(如表面活性剂处理法)将其制成粒径更小的脂质体。 第十二章 靶向制剂 2、注入法 ?将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂中(多用乙醚)，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液(或含有水溶性药物)中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体 其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得成品大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数在1μm以下。特点：本 第十二章 靶向制剂 3、超声波分散法 ?将水溶性药物溶于磷酸盐缓中，加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。 特点：经超