环境化学第五章.ppt

5-* 五、比较分子力场分析方法 (Comparative molecular field analysis method) 方法简介：经典的定量结构与生物活性关系，由于其结构参数都是基于有机分子二维结构得到的，而为二维构效关系（2D-QSAR）。然而，有机化合物和生物受体的相互作用是在三维空间实现的，并对分子的构象有严格的要求。因此，需要研究使用有机分子三维结构图像，提取表征结构特点的参数，建立更加合理的结构与活性的相关模型（3D-QSAR），以便更准确、全面地表达化合物与受体间的相互作用，深入探讨化合物的活性和分子结构的相互关系，合理设计新的化合物并预测其活性强度。随着计算机化学和分子图形学的发展，3D-QSAR研究取得了很大的进展，已成为达到上述研究目标的有力工具。迄今为止，已有多种方法提出，其中应用较多的是比较分子力场分析（CoMFA）方法。 5-* 已确认或可疑的环境内分泌干扰物质 农药 除草剂 甲草胺、杀草强、莠去津、草克净、除草醚、氟乐灵、2 ,4-D、 2 ,4 ,5- T、杜邦326、草达灭、氟甲吡啶氧酚丙酸丁酯。 杀真菌剂 苯菌灵、多菌灵、六氯苯、烯菌酮、代锰锌、代森锰锌、硫脲乙烯、嘧啶甲醇族、亚乙基双二硫代氨基甲酸锌、二甲基二硫代氨基甲酸锌。 杀虫剂 林丹(β-666) 、氯丹、硫丹、三嗪、甲萘威、开乐散、狄氏剂、异狄氏剂、DDT 及代谢产物、七氯和H-环氧化物、灭多虫、甲氧氯、灭蚁灵、对硫磷、氧氯丹、毒杀酚、合成除虫菊酯。 杀线虫剂 滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷(DBCP)。 5-* 工业化合物 重金属 铅、镉、汞。 树脂原料 烷基酚、壬基酚、辛基酚、苯乙烯、双酚-A 、聚氯乙烯、邻苯二甲酸二丁酯、双(2- 乙基己基) 己二酸盐、双(2-乙基己基) 邻苯二甲酸盐。 药物 他莫昔芬、己烯雌酚、溴萘酚、壬苯醇醚-9-壬基酚。 绝缘油 多氯联苯、阿罗可罗-1254、派兰诺油。 表面活性剂 壬基酚、tergitol NP40、Tergitol。 其他 二噁英[主要指2 , 3 , 7 , 8- 四氯二苯对二噁英(TCDD)] 、五氯酚、三丁基锡、四氯联苯、多溴联苯、邻苯二甲酸盐、喷达曼萨林、二己基邻苯二甲酸盐、3-t-丁基-4- 羟基甲醚、羟氟硝丁酰胺等。 植物雌激素 拟雌内酯、芒柄花黄素等。 5-* Endocrine disruptors that may be discharged into the enviroment and affect organisms. Estrone (a natural estrogen), 17α-ethinylestradiol (a constituent of oral contraceptives), 17β-estradiol, and estriol are steroid estrogens. Both 4-tert-octylphenol and p-nonylphenol are breakdown products of nonionic surfactants, bisphenol A is an ingredient of epoxy resins and other polymers, genistein is synthesized by trees to make the wood disease resistant and is present in pulp mill discharges, and dibutylphthalate is a plasticizer in plastics. 5-* 三丁基锡内分泌干扰作用机制 胆固醇 孕烯醇酮 孕烯醇酮 孕酮（黄体酮） 17-羟化孕酮 17β-羟化酶 雄烯二酮 雌酮 睾酮 17β-雌二醇 3β-羟基类固醇脱氢酶 C27－侧链断裂 C17,20－裂解酶 TBT TBT 芳香化酶细胞色素P450 线粒体 微粒体内 5-* Perchlorate Perchlorate anion ClO4-, is chemically unreactive and was long regarded as toxicologically insignificant, but it is now known that it inhibits the action of iodide. I-, is required for proper functioning of the thyroid. Physiologically, ClO4- competes with I- and diminishes iodide uptake by the thyroid to the extent that it ha